[发明专利]阿替匹林C及其类似物在制备肝再生药物中的应用

说明书

本发明公开了阿替匹林C及其类似物在制备肝再生药物中的应用，本发明的研究人员发现：阿替匹林C及其类似物能够促进肝损伤中肝再生。阿替匹林C及其类似物能够改善肝损伤后的肝功能。阿替匹林C及其类似物能够刺激肝损伤中的肝细胞增殖。阿替匹林C及其类似物能够刺激肝硬化、肝炎、肝癌、肝纤维化、脂肪性肝病、肝衰竭中肝细胞增殖。阿替匹林C及其类似物能够提高肝/体重比恢复能力。

技术领域

本发明涉及一种阿替匹林C及其类似物在制备肝再生药物中的应用，属于生物医药技术领域。

背景技术

肝脏是重要的代谢和解毒器官，在维持机体动态平衡等方面发挥着重要作用。在正常肝组织中，绝大部分肝细胞不会进行有丝分裂，处于相对静止状态，但是，很多化学品、药物、病毒等会引起肝损伤，最终导致多种急慢性肝损伤。肝癌是我国常见的死亡率高的恶性肿瘤之一，也是一种最严重肝疾病。目前，各种肝胆管肿瘤和急慢性终末期肝病主要的治疗手段还是肝部分切除术。在临床应用中，肝切除和活体肝移植是目前世界范围内最有效的治疗肝癌和终末期肝病的方法。肝切除和活体肝移植之所以可行的原因是肝细胞独特的、强大的再生能力；在肝脏被部分切除后，肝细胞迅速被激活，通过DNA合成和有丝分裂进行肝细胞增殖，当增殖到一定数目时即停止分裂，新生细胞再分化为成熟的肝细胞，这一过程为肝再生。患者接受手术后，如果剩余肝脏缺乏再生能力、延缓再生能力或者再生能力弱，会引起多种不良的综合病症，如手术后急性肝衰竭、脓毒性感染、腹水、出血、肾衰竭或肝性脑病。其中，手术后出现的急性肝衰竭仍然是导致术后死亡的主要原因，并直接关系到患者预后的好坏。因此，寻找安全有效的调控肝再生的药物对减低肝切除手术风险、缩短患者术后恢复时间具有重要的理论意义和临床应用价值。

细胞是机体结构和功能的基本单位。无论何种原因引起的肝脏病变，肝细胞损伤是共同的病理学和病理生理学基础。肝脏是人体极为重要的集代谢、合成、解毒、胆汁分泌、内分泌和免疫等诸多功能于一体的重要器官，极易受到病毒、药物和毒物、酒精及过多的脂肪等各种有害因素的攻击。肝细胞损伤的速度、程度和数量以及再生和修复状态是肝病进展及严重程度的内在决定因素。控制或消除肝损伤的病因，阻断肝细胞的继续损伤，促进肝细胞再生和修复，是各类肝病的共同的治疗原则。所以促进肝细胞再生不仅有利于保护肝细胞本身，也有利于延缓或阻断肝纤维化、肝炎、肝硬化、肝衰竭，并能降低肝细胞癌的发生风险。同时，阿替匹林C最早是作为肿瘤抑制成分而受到广泛关注的，它能通过诱导人体癌细胞发生细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成、诱导癌细胞周期阻滞等机制来发挥抗癌作用，这更加强了阿替匹林C降低肝细胞癌的发生风险

发明内容

本发明提供一种阿替匹林C及其类似物(Artepillin C,ARC)在制备肝再生药物中的应用。

阿替匹林C及其类似物具有如下式(Ⅰ)结构：

其中，R₁选自H或者异戊烯基；

R₂为OH；

R₃选自H或者异戊烯基；

R₄选自H或者CH₂Ph或者或者CH₂CHPh。

式Ⅰ优选为阿替匹林C，阿替匹林C化学式为：3-[4-羟基-3，5-二(3-甲基-2-丁烯基)苯基]-2-(E)-丙烯酸，分子量为300.40其化学结构如下：

上述药物还包括阿替匹林C及其类似物在药学上可接受的盐，所述药学上可接受的盐是指化合物与无机酸、有机酸、碱金属或碱土金属反应生成的盐。这些盐包括(但不限于)：

与如下无机酸形成的盐：盐酸、硫酸、硝酸、磷酸等。

与如下有机酸形成的盐：乙酸、草酸、丁二酸、酒石酸、甲磺酸、马来酸、精氨酸等。