[发明专利]具有抗肝炎活性的2H‑苯并[b][1,4]噁嗪并吡唑化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物化学技术领域，主要涉及一种具有抗肝炎活性的2H-苯并[b][1,4]噁嗪并吡唑化合物的制备方法。

背景技术

杂环化合物是有机化合物中最庞大的一类，约占65％以上，而且在自然界分布也十分广泛，其化学结构千变万化，各自有着特殊的性质和重要用途。苯并噁嗪类物质(benzoxazinoid,Bx)是一类广泛存在于乔本科植物中的次生代谢物，具有广谱抗病抗虫活性。这些化合物以丁布为代表，是研究昆虫和植物相互关系的重要化合物。基于苯并噁嗪化合物的重要作用，近年来人们对这类化合物进行了广泛的研究，合成了不少具有生物活性的化合物。吡唑拥有多种生理作用，包括止痛、抗发炎、退烧、抗心律失常、镇静、松弛肌肉、精神兴奋、抗痉挛、一元胺氧化酶抑制剂，抗糖尿病和抗菌。吡唑可作为某些医药、农药的中间体，在医药、农药的研究开发中占有十分重要的地位。吡唑类化合物因其作用谱广、药效强烈等特点而受到越来越多的关注。在医药应用上吡唑类化合物对许多的疾病具有疗效；在农药应用上，吡唑类化合物具有杀虫、杀菌和除草活性，并且表现出高效、低毒和结构多样性。因此，吡唑类药物具有广阔的研究和开发前景。吡唑也可作为某些光敏材料单体的侧链，具有广泛的应用。结合两种结构的优势，我们设计合成出一系列新的2H-苯并[b][1,4]噁嗪并吡唑化合物，并对其进行了抗肝炎活性测试。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一种合成方法简单，分子结构新颖，具有抗肝炎活性的2H-苯并[b][1,4]噁嗪并吡唑化合物及其制备方法。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种新型的具有抗肝炎活性的2H-苯并[b][1,4]噁嗪并吡唑化合物的制备方法，其特征在于具体步骤为：

A、邻氨基苯甲醚与一氧化碳，在醋酸钯作为催化剂，碳酸钠作为碱性物质，甲苯作为溶剂，反应得到1,4-苯并噁嗪酮。

B、1,4-苯并噁嗪酮在劳森试剂作用下，甲苯作为溶剂，反应得到1,4-苯并噁嗪硫酮。

C、1,4-苯并噁嗪硫酮在乙二胺作用下经过烯醇式转变得到化合物2H-苯并[b][1,4]噁嗪硫醇。

D、2H-苯并[b][1,4]噁嗪硫醇与溴代丙醛在三乙胺作用下得到

E、与水合肼发生取代反应得到化合物

F、在氧气条件下发生自身成环，得到化合物

G、与一氧化碳，在醋酸钯作为催化剂，碳酸钠作为碱性物质，甲苯作为溶剂，反应得到

进一步限定，步骤A的具体过程为：在高压釜中，把邻氨基苯甲醚、一定量的醋酸钯和一定量的碳酸钠加入甲苯中，用氮气置换反应釜中的气体后，在真空条件下通入一氧化碳使反应釜中的压力达到0.2MPa；缓慢升高温度至50℃，反应4h后TLC监控原料反应完全，过滤反应液，在真空条件下蒸除溶剂，剩余物加入二氯甲烷中，再用纯净水洗涤三次，有机相经无水硫酸钠干燥后，蒸除溶剂得到1,4-苯并噁嗪酮。

进一步限定，步骤B的具体过程为：在反应瓶中加入1,4-苯并噁嗪酮、劳森试剂和甲苯，加热回流10h，把反应液加入冰水中冷却，用二氯甲烷萃取三次，合并有机相，减压蒸馏出二氯甲烷，得到1,4-苯并噁嗪硫酮。

进一步限定，步骤C的具体过程为：在反应瓶中，把1,4-苯并噁嗪硫酮加入丙酮中，再加入一定量的二乙胺，加入回流一点时间后，TLC监控原料反应完全，蒸除溶剂得到化合物2H-苯并[b][1,4]噁嗪硫醇。

进一步限定，步骤D的具体过程为：在反应瓶中，把2H-苯并[b][1,4]噁嗪硫醇加入到DMF中，再加入一定量的三乙胺和溴代丙醛，升温至110℃反应1h，TLC监控原料反应完全，把反应液倒入冰水中，有大量固体析出，抽滤反应液，滤饼为纯品化合物

进一步限定，步骤E的具体过程为：在反应瓶中，把加入到DMSO中，再加入一定量的水合肼，加热至60℃，TLC监控原料反应完全，把反应液倒入水中，有大量固体析出，抽滤反应液，滤饼为纯品化合物

进一步限定，步骤F的具体过程为：在反应瓶中，把加入到DMSO中，在O₂氛围下加热至100℃，反应3h后经TLC监控，原料反应完全，把反应液倒入水中，有大量固体析出，抽滤反应液，滤饼为纯品化合物