[发明专利]尿Tenascin-C比肌酐在制备诊断和预后评估特发性IgA肾病制剂中的用途

说明书

本发明属分子生物学标志物诊断及预后评估领域，涉及尿Tenascin‑C比肌酐在制备诊断和预后评估特发性IgA肾病制剂中的用途，所述的尿Tenascin‑C比肌酐(uTNC/Cr)作为标志物可用于诊断特发性IgA肾病的疾病严重程度和预后评估。本发明通过检测尿Tenascin‑C比肌酐水平，结果显示特发性IgA肾病患者uTNC/Cr水平高于正常人，且尿TNC是由肾组织中节段硬化小球、新月体等病变表达后，随尿排出；同时，uTNC/Cr水平可以反映肾小球TNC表达量，反映IgA肾病的病变严重程度，能间接协助IgA肾病的预后评估。本发明提供了比现有技术检测省时、灵敏度与准确度更高、成本更低、和/或更高效的诊断和预后评估特发性IgA肾病的制剂或用于这些应用的试剂盒。

技术领域

本发明属分子生物学标志物诊断及预后评估领域，具体涉及尿Tenascin-C比肌酐在制备诊断和预后评估特发性IgA肾病制剂中的用途，所述的尿Tenascin-C比肌酐(uTNC/Cr)作为标志物可用于诊断特发性IgA肾病的疾病严重程度和预后评估。

背景技术

现有技术公开了IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是我国肾小球源性血尿最常见的病因，可发生于任何年龄；患病人群数量大、分布广、异质性。据调查称15～40％IgA肾病患者会在诊断后20～25年内进展至终末期肾脏病(ESRD)。有研究显示，IgA肾病的发病机制目前尚不完全清楚，不同个体间的临床表现、实验室检查和肾穿刺病理改变异质性强。目前临床实践中，IgA肾病的诊断主要依赖于单次肾穿刺病理，再根据牛津分型“MEST”4项病理指标评价IgA肾病的病理严重程度及预后，但是，实践显示，单次肾穿刺组织量稀少，可见的肾小球数目有限，因此，不能全面反映肾组织损伤程度；而且，作为有创性操作，不能用于IgA肾病的随访疗效评价及疾病动态进展速度的监测；即便目前临床借助“血肌酐”等生化指标反映肾功能，但其敏感性差、影响因素多，当血肌酐升高时，肾脏已有超过50％肾小球废弃，病变非常严重，在短时间内即会进展至终末期，因此，上述检测手段达不到早期诊断和干预的目的。

Tenascin-C(TNC)属于细胞外基质糖蛋白，其多肽链分子量约220～330kDa，它在胚胎发育时期高表达，且被严格调控，而在正常成人组织中几乎不可检测；有关研究显示，组织、血清TNC表达上调通常与炎症、损伤、肿瘤新生等疾病状态有关，在组织(心、肺、肝脏)损伤修复和纤维化过程发挥着重要作用。

迄今，尚缺乏Tenascin-C在肾脏疾病中的作用研究，基于现有技术的现状，本申请的发明人拟尝试寻找良好的生物指标物应用于临床，协助IgA肾病的疾病严重程度诊断和预后评估，尤其是提供尿Tenascin-C比肌酐(uTNC/Cr)作为生物标志物用于制备诊断和预后评估特发性IgA肾病制剂中的用途。

发明内容

本发明的目的是提供一种新的诊断和预后评估特发性IgA肾病的生物标志物，具体涉及尿Tenascin-C比肌酐(uTNC/Cr)作为标志物用于制备诊断和预后评估特发性IgA肾病制剂中的用途。而且，uTNC/Cr水平可以反映肾小球TNC表达量，反映IgA肾病的病变严重程度，间接协助IgA肾病的预后评估。该应用比现有技术检测省时、灵敏度与准确度更高、成本更低、和/或更高效。

另外，本发明还提供了用于这些应用的试剂盒等。

具体而言，本发明提供了尿Tenascin-C比肌酐(uTNC/Cr)可作为检测特发性IgA肾病生物标志物。

进一步，本发明提供了尿Tenascin-C比肌酐(uTNC/Cr)作为标志物用于制备诊断和预后评估特发性IgA肾病制剂中的用途。

本发明通过检测尿Tenascin-C比肌酐(uTNC/Cr)，结果显示特发性IgA肾病患者uTNC/Cr水平高于正常人，且尿TNC并不是主要由血清TNC经肾小球滤过产生，而是由肾组织中节段硬化小球、新月体等病变表达后，随尿排出；同时，uTNC/Cr水平可以反映肾小球TNC表达量，反映IgA肾病的病变严重程度，能间接协助IgA肾病的预后评估。