[发明专利]人sDR5-Fc重组融合蛋白及其作为制备治疗生殖系统炎症的药物中的应用

说明书

本发明涉及一种人sDR5‑Fc重组融合蛋白及其作为制备治疗生殖系统炎症的药物中的应用。具体地，本发明构建了人DR5的可溶片段与人IgG1的Fc片段的融合蛋白，其人DR5的可溶片段氨基酸序列如SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.2、SEQ ID No.3或SEQ ID No.4所示，人IgG1的Fc片段氨基酸序列如SEQ ID NO.5所示，或具有与SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.2、SEQ ID No.3、SEQ ID No.4或SEQ ID NO.5 95％以上同源性并具有相同功能的重组融合蛋白。本发明还公开了所述人sDR5‑Fc重组融合蛋白在制备治疗或预防炎症的药物中的应用。其中炎症选自精囊炎、前列腺炎、尿道炎。本发明的重组融合蛋白稳定性好，生物活性高，且能够高效安全地用于生殖系统炎症的治疗。

技术领域

本发明涉及一种融合蛋白，具体涉及一种人sDR5-Fc重组融合蛋白及其作为制备治疗精囊炎的药物中的应用。

背景技术

精囊是藏精子的器官，有丰富的血管层，由于精囊、前列腺与泌尿道、直肠等器官紧密相邻，故很容易导致感染。感染后炎性物质的刺激，会导致精囊壁水肿而充血，当患者排精时，平滑肌猛烈收缩，导致小血管破裂而可出现血精。当射精管被炎症蔓延至时，将导致精囊射精管壶腹部及射精管开口狭窄，进一步加重炎症的反应，并且有助于结石的形成，相反结石又加重了管腔狭窄，造成感染的复发和迁延。精囊炎常与前列腺炎同时发生，致病菌多为溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌及大肠杆菌等，分为急性和慢性精囊炎两类，如果急性期炎症未彻底控制，则易于转为慢性精囊炎。主要症状包括血精、会阴部坠胀、射精痛甚至部分患者伴有梗阻性无精子不育症，其病程较长。精囊炎会影响男性的生殖系统，可使患者出现不育症等并发症。

精囊炎的基本治疗原则是：急性期以抗生素治疗为主。治疗药物主要包括以下几种：

(1)头孢呋辛酯片

头孢呋辛酯片为第二代头孢菌素类抗生素。口服经胃肠道吸收后，在酯酶作用下迅速水解为头孢呋辛而发挥抗菌作用。头孢呋辛酯片的作用机制是抑制细菌细胞壁的合成。常见的不良反应都是胃肠道反应如恶心、呕吐、腹泻及稀便等。偶有伪膜性肠炎。

(2)红霉素

红霉素为大环内酯类抗生素，抗菌谱与青霉素近似，对革兰阳性菌有较强的抑制作用。作用机制主要是与核糖核蛋白体的50S亚单位相结合，抑制肽酰基转移酶，影响核糖核蛋白体的移位过程，妨碍肽链增长，抑制细菌蛋白质的合成，系抑菌剂。不良反应包括1)胃肠道反应：有腹泻、恶心、呕吐、胃绞痛、口舌疼痛、胃纳减退等，发生率、反应与剂量大小有关。2)过敏反应：可有荨麻疹及药物热。表现为药物热、皮疹、嗜酸粒细胞增多等。3)肝脏损害：可引起肝脏损害，如血清丙氨酸氨基转移酶升高，出现黄疸等。

(3)喹诺酮类药物抗感染治疗

喹诺酮类抗生素以细菌的脱氧核糖核酸(DNA)为靶，而使细菌细胞不再分裂。本类药物的不良反应主要有：①胃肠道反应：恶心、呕吐、不适、疼痛等；②中枢反应：头痛、头晕、睡眠不良等，并可致精神症状；③由于本类药物可抑制γ-氨基丁酸的作用，因此可诱发癫痫，有癫痫病史者慎用；④本类药物可影响软骨发育，孕妇、未成年儿童应慎用；⑤可产生结晶尿，犹其在碱性尿中更易发生；⑥大剂量或长期应用本类药物易致肝损害。

由此可见，目前治疗精囊炎的药物种类单一，疗效有限，亟需开发新的治疗药物。

死亡受体5(Death receptor 5,DR5)是肿瘤坏死因子受体家族的成员，在活化的外周血淋巴细胞、炎症组织、缺血组织和一些肿瘤细胞中表达水平高。DR5受体与肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(Tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand,TRAIL)相结合后引起一系列信号级联反应，激活caspase-8引发细胞凋亡。