[发明专利]用TOR激酶抑制剂治疗癌症在审
申请号: | 201710422322.9 | 申请日: | 2013-03-14 |
公开(公告)号: | CN107137402A | 公开(公告)日: | 2017-09-08 |
发明(设计)人: | 徐水蟾;克里斯汀·梅·海格 | 申请(专利权)人: | 西格诺药品有限公司 |
主分类号: | A61K31/437 | 分类号: | A61K31/437;A61K31/4985;A61K31/522;A61K31/519;A61P35/00;G01N33/574 |
代理公司: | 北京安信方达知识产权代理有限公司11262 | 代理人: | 郑霞 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | tor 激酶 抑制剂 治疗 癌症 | ||
1.一种治疗E-26(ETS)过表达的尤文氏肉瘤的方法,包括向患有ETS过表达的尤文氏肉瘤的患者给予有效量的TOR激酶抑制剂。
2.权利要求1所述的方法,其中,所述E-26(ETS)过表达的尤文氏肉瘤是其中PI3K/mTOR途径被激活的尤文氏肉瘤。
3.权利要求2所述的方法,其中,所述E-26(ETS)过表达的尤文氏肉瘤是其中PI3K/mTOR途径由于PTEN缺失、PIK3Ca突变或EGFR过表达或其组合而被激活的尤文氏肉瘤。
4.权利要求1所述的方法,其中,所述患者被给予约0.5mg/天至约120mg/天的TOR激酶抑制剂。
5.权利要求4所述的方法,其中,所述患者被给予0.5mg/天、1mg/天、2mg/天、4mg/天、8mg/天、16mg/天、20mg/天、30mg/天、45mg/天、60mg/天、90mg/天或120mg/天的TOR激酶抑制剂。
6.权利要求1所述的方法,其中,所述患者被给予包括0.25mg、1.0mg、5.0mg、7.5mg或10mg的TOR激酶抑制剂的单位剂量形式。
7.一种改善患者实体瘤疗效评价标准(RECIST 1.1)的方法,包括向患有E-269(ETS)过表达的尤文氏肉瘤的患者给予有效量的TOR激酶抑制剂。
8.权利要求7所述的方法,其中,所述ETS过表达的尤文氏肉瘤是其中PI3K/mTOR途径被激活的尤文氏肉瘤。
9.权利要求8所述的方法,其中,所述E-26(ETS)过表达的尤文氏肉瘤是其中PI3K/mTOR途径由于PTEN缺失、PIK3Ca突变或EGFR过表达或其组合而被激活的尤文氏肉瘤。
10.一种用于抑制患有E-26(ETS)过表达的尤文氏肉瘤的患者的生物样品中S6RP、4E-BP1和/或AKT的磷酸化的方法,包括向所述患者给予有效量的TOR激酶抑制剂,并将TOR激酶抑制剂给药前后获得的患者生物样品中磷酸化的S6RP、4E-BP1和/或AKT的量进行比较,其中所述TOR激酶抑制剂给药后获得的所述生物样品中的磷酸化S6RP、4E-BP1和/或AKT的量比所述TOR激酶抑制剂给药前获得的所述生物样品中的磷酸化S6RP、4E-BP1和/或AKT的量少则说明存在抑制。
11.权利要求10所述的方法,其中,所述E-26(ETS)过表达的尤文氏肉瘤是其中PI3K/mTOR途径被激活的尤文氏肉瘤。
12.权利要求11所述的方法,其中,所述E-26(ETS)过表达的尤文氏肉瘤是其中PI3K/mTOR途径由于PTEN缺失、PIK3Ca突变或EGFR过表达或其组合而被激活的尤文氏肉瘤。
13.一种用于抑制患有E-26(ETS)过表达的尤文氏肉瘤的患者的皮肤样品中DNA依赖蛋白激酶(DNA-PK)活性的方法,包括向所述患者给予有效量的TOR激酶抑制剂,并将所述TOR激酶抑制剂给药前后获得的患者生物样品中磷酸化DNA-PK的量进行比较,其中所述TOR激酶抑制剂给药后获得的所述生物样品中的磷酸化DNA-PK的量比所述TOR激酶抑制剂给药前获得的所述生物样品中的磷酸化DNA-PK的量少则说明存在抑制。
14.权利要求13所述的方法,其中,所述E-26(ETS)过表达的尤文氏肉瘤是其中PI3K/mTOR途径被激活的尤文氏肉瘤。
15.权利要求14所述的方法,其中,所述E-26(ETS)过表达的尤文氏肉瘤是其中PI3K/mTOR途径由于PTEN缺失、PIK3Ca突变或EGFR过表达或其组合而被激活的尤文氏肉瘤。
16.一种用于检测患有E-26(ETS)过表达的尤文氏肉瘤的患者中S6RP、4E-BP1或AKT磷酸化抑制的方法,包括向所述患者给予有效量的TOR激酶抑制剂,检测所述患者中的磷酸化S6RP、4E-BP1或AKT的量,并将所述磷酸化S6RP、4E-BP1或AKT的量与该患者在给予有效量的TOR激酶抑制剂之前的这些量进行比较。
17.权利要求16所述的方法,其中,所述E-26(ETS)过表达的尤文氏肉瘤是其中PI3K/mTOR途径被激活的尤文氏肉瘤。
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