[发明专利]RPL10的抑制剂在制备治疗卵巢癌的药物中的应用

说明书

本发明涉及RPL10的抑制剂在制备治疗卵巢癌的药物中的应用。本发明发现敲除RPL10后可抑制卵巢癌细胞株的增殖、迁移和侵袭，促进细胞凋亡，过表达RPL10后可促进卵巢癌细胞株的增殖、迁移和侵袭，细胞凋亡减少，提示RPL10具有抑制卵巢癌发生发展的作用，可作为新兴治疗靶点，针对卵巢癌RPL10高表达的病人给予降低RPL10的表达，存在潜在治疗效果，RPL10的抑制剂可用于制备治疗卵巢癌的药物。本发明还提供了一种RPL10敲低效果十分显著的siRNA，其具备良好的药物开发前景。

技术领域

本发明涉及卵巢癌的基因治疗领域，具体地说，涉及RPL10的抑制剂在制备治疗卵巢癌的药物中的应用。

背景技术

卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位，对妇女生命造成严重威胁。卵巢癌的治疗手段主要包括手术治疗、化学治疗和放射治疗等，但难以彻底治愈。另外，由于复发、耐药问题以及放化疗的毒副反应等造成其预后极差。如何提高卵巢癌患者生存率、降低肿瘤复发率成为现阶段临床研究的热点。

近年来，随着分子生物学、免疫学和病毒学的发展，基因治疗得以迅速发展。基因治疗是指在患者的肿瘤细胞中插入某种特定的基因片段、核酸物质或克隆基因，从而抑制、诱导、杀死或改变肿瘤细胞的行为。

核糖体蛋白L10(RPL10，又名QM)是核糖体蛋白家族成员之一。核糖体蛋白家族是人体细胞内合成蛋白质的主要成员，在遗传信息的传递过程中发挥着不可替代的作用，但是合成蛋白质传递遗传信息并不是核糖体蛋白的唯一功能，其还发挥着蛋白质翻译以外的功能，大量研究证实了多种核糖体蛋白在肿瘤中表达上调，部分在肿瘤中表达下调。目前的研究结果证明，核糖体蛋白家族通过调控癌基因和抑癌基因表达，调控细胞周期和凋亡、促进血管生成、协同染色体上的基因发挥更加广泛的作用，如调节肿瘤增殖、浸润、转移恶性生物学行为。RPL10最早于1991年被发现作为Wilms肿瘤的抑癌因子。现有研究表明RPL10在斑节对虾的卵巢中高表达，但是在人卵巢组织及卵巢肿瘤中尚无相关研究。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供RPL10抑制剂的新用途。

本发明提供了RPL10的抑制剂在制备治疗卵巢癌的药物中的应用。

本发明还提供了RPL10的抑制剂在制备试剂中的应用，所述的试剂用于：

a)抑制卵巢癌细胞增殖；

b)抑制卵巢癌细胞迁移；

c)抑制卵巢癌细胞侵袭；或

d)促进卵巢癌细胞凋亡。

作为本发明的一个优选例，所述的抑制剂选自以RPL10蛋白或它们的转录本为靶序列、且能够抑制其蛋白表达或基因转录的反义核酸；或能表达或形成所述反义核酸的构建物。

作为本发明的另一优选例，所述的抑制剂为一种siRNA分子，其正义链和反义链的序列分别如SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:4所示。

作为本发明的另一优选例，所述的抑制剂为一种shRNA分子，其编码序列如SEQ IDNO:7和SEQ ID NO:8所示。

作为本发明的另一优选例，所述的抑制剂为一种构建物，所述的构建物为包含SEQID NO:7和SEQ ID NO:8所示序列的载体。

本发明还提供了一种治疗卵巢癌的siRNA分子，所述的siRNA分子的正义链和反义链的序列分别如SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:4所示。

本发明还提供了一种治疗卵巢癌的shRNA分子，所述的shRNA分子的编码序列如SEQ ID NO.7和SEQ ID NO.8所示。