[发明专利]一种炔基磷酸酯的合成方法

说明书

本发明提供了一种炔基磷酸酯的合成方法，包括以下步骤：将炔烃、氢亚磷酸酯和光催化剂溶解于有机溶剂中形成混合溶液，向所述的溶液中加入催化量的铜盐，室温下进行反应，反应完全之后，后处理得到所述的炔基磷酸酯。该合成方法添加曙红Y等作为光催化剂，顺利引发反应的进行。具有反应产率高、反应条件温和，所用原料简单易得以及底物范围广泛等优点。适用于实验室制备和工业化规模生产。

技术领域

本发明属于有机化合物中间体制备领域，具体涉及一种简便有效的炔基磷酸酯的合成方法。

背景技术

磷酸酯基是有机合成中的重要官能团，药物化学上常将磷酸酯类药物作为前药，通过磷酸酯基的引入来改变分子的物化性质或极性，进一步来提高其药效(Synthesis,1977,(11):737-752；J.Org.Chem.,2003,68(13),5211-5216)。

二烷基炔基磷酸酯的合成方法已有一些报道:1)磷酸二乙酯钠和炔基溴或炔基锂与氯代磷酸酯的反应(Bull.Soc.Chim.Fr.,1966:1707；宜春师专学报，1999,21(5),38)；2)炔基溴化镁和二烷基或二苯基氯磷酸酯作用(J.Org.Chem.,1971,36,2719)；3)乙炔的衍生物与(EtO)2P(O)HgCl的自由基链反应(Organometallics,1988,7,696；TetrahedronLett.,1986,27,3479；J.Org.Chem.,1989,54,1836)；4)5-氨基异恶唑的重氮化(J.Org.Chem.,1985,50,2372)；5)相应的丙二烯基磷酸酯在NaH存在下的碱重排反应(Bull.Soc.Chim.Fr.,1967:1345)；6)炔基高碘盐与磷酸三酯或磷酸二乙酯钠的反应(J.Org.Chem.,1990,55,1513；Chem,Synth.Commun.,1998,28,175)。

近年来，也有人报道了采用偶联的方法制备炔基磷酸酯。2009年，Han研究小组以端基炔和H-亚磷酸酯为原料，在CuI的催化下，通过活化端基炔的C-H键，构建C-P键，合成了系列炔基膦酸酯衍生物(J.Am.Chem.Soc.2009,131,7956-7957)。

2000年，Hayes课题组报道，用1,1-二溴乙烯和H-亚磷酸酯为原料，在Pd(OAc)₂的催化下，构建C-P键，合成了系列炔基膦酸酯衍生物。

2016年，Radivoy等人报道了铜催化下末端炔与H-亚磷酸酯的反应一锅法合成系列炔基膦酸酯衍生物(J.Org.Chem.,2016,81(5),pp1819–1838)。这些方法都存在诸如起始原料不易合成或昂贵，产率低下，部分方法所用试剂毒性较大等缺点。一种适用于以上化合物的较为通用的温和的、适合工业化的方法还比较少见。可见光催化下合成炔基磷酸酯类化合物的方法未见文献报道。

发明内容

本发明提供了一种光促铜催化的碳-磷偶联反应制备炔基磷酸酯类化合物的合成方法，添加曙红Y等作为光催化剂，顺利引发反应的进行。该合成方法具有反应产率高、反应条件温和，所用原料简单易得以及底物范围广泛等优点。

一种炔基磷酸酯的合成方法，包括以下步骤：

将末端炔、氢亚磷酸酯与光催化剂分散于有机溶剂中形成混合溶液，向所述的混合溶液中加入催化量的铜盐或单质铜，光引发下进行反应，反应完全之后，后处理得到所述的炔基磷酸酯；

所述的末端炔的结构如式(I)所示：

所述的氢亚磷酸酯的结构如式(II)所示：

所述的炔基磷酸酯的结构如式(III)所示：