[发明专利]紫花牡荆素在制备抗溃疡性结肠炎药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及紫花牡荆素在制备防治溃疡性结肠炎药物中的应用，以及紫花牡荆素在制备抗炎药物中的应用，紫花牡荆素在制备抗氧化药物中的应用。

背景技术

蔓荆子为马鞭草科牡荆属多年生草本植物单叶蔓荆Vitex trifolia L.var.simplicifolia Cham. 或蔓荆Vitex trifolia L.的干燥成熟果实，在我国有悠久的药用历史，始载于《本草经集注》，其性辛、苦，微寒，具有疏散风热，清利头目的功效，在传统中医里被广泛用于治疗风热感冒头痛，齿龈肿痛，目赤多泪，目暗不明，头晕目眩等。

紫花牡荆素(casticin)又名蔓荆子黄素(vitexicarpin)，是从蔓荆子中提取出来的多甲基黄酮类成分。其分子式为C19H18O8，分子量为374.35，白色粉末状化合物，可溶于水、甲醇、乙醇，易溶于热水，不溶氯仿及苯。据研究显示紫花牡荆素具有抗肿瘤、抗高催乳素血症、抗氧化、镇痛等广泛药理活性，用于治疗肿瘤、高催乳素血症、疼痛。

溃疡性结肠炎是一种慢性反复发作性、非特异性、全球流行性炎症性肠道疾病，与克罗恩病(Crohn’S disease CD)统称为炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)。其发病机制不明，主要表现为炎症细胞在结肠组织中的浸润，产生的炎症因子扩大炎症反应，同时破坏其抗氧化能力，造成过氧化损伤。

与溃疡性结肠炎发生相关的促炎症因子主要有IL-1β、IL-6、TNF-α。溃疡性结肠炎的的组织中，相关促炎症因子的表达显著上升，发挥了扩大炎症反应，诱导了炎症细胞的聚集、趋化、加重组织损伤的作用。

在溃疡性结肠炎组织中，各种炎性细胞浸润使得活性氧(ROS)的水平上升，对结肠组织造成氧化损伤，加重了结肠上皮组织的损伤。

发明内容

本发明的目的是提供紫花牡荆素的新用途，所述的紫花牡荆素的化学结构如下式所示：

本发明具体涉及紫花牡荆素在制备抗溃疡性结肠炎药物制剂的应用。

所述药物制剂含有治疗有效量的紫花牡荆素、其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

所述药物制剂含有治疗有效量的紫花牡荆素、其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物外，还包含药用辅料或其它可配伍的药物。

所述药用辅料是指常规的药用赋形剂，如溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂和粘合剂中的一种或两种组合。

所述其它可配伍的药物，指的是以有效剂量的紫花牡荆素为药物原料，再配伍其它天然药物或化学药品。

所述的抗溃疡性结肠炎药物制剂均包括多种临床药物剂型，如胶囊剂、颗粒剂、片剂、注射剂、脂质体纳米粒、缓释剂、控释剂或分散片等。

本发明相对于现有技术具有如下的优点及技术效果：

(1)本发明的紫花牡荆素具有良好的抗溃疡性结肠炎的活性，具有良好的药用前景。

(2)本发明的紫花牡荆素在治疗剂量下未观察到明显的毒副作用，尤其是对肝脏、肺和肾脏的毒副作用。

附图说明

图1紫花牡荆素改善葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠溃疡性结肠炎(A:疾病活动度DAI，B：结肠长度)，

Control：对照组DSS：DSS诱导组DSS+5-ASA：5-ASA药物对照组DSS+casticin：紫花牡荆素处理组；

*p<0.05，同对照组相比，#p<0.05，同DSS组相比；

图2紫花牡荆素抑制了DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠的结肠中炎症细胞的浸润和聚集。 (A：HE染色,B：CD4免疫荧光染色)，

Control：对照组DSS：DSS诱导组DSS+5-ASA：5-ASA药物对照组DSS+casticin：紫花牡荆素处理组；

HE：苏木素-伊红染色IF：免疫荧光染色标尺＝200μm下图为上图方框区放大；

图3.1紫花牡荆素抑制葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎小鼠的血清中促炎症因子IL-1 β、IL-6、TNF-α的产生，

Control：对照组DSS：DSS诱导组DSS+5-ASA：5-ASA药物对照组DSS+casticin：紫花牡荆素处理组；

*p<0.05，同对照组相比，#p<0.05，同DSS组相比；

图3.2紫花牡荆素抑制葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎小鼠的结肠组织中促炎症因子 IL-1β、IL-6、TNF-α的产生，