[发明专利]肿瘤标志物TMEM170B蛋白及其在制备抑制肿瘤产品中的应用

说明书

本发明公开了一种肿瘤标志物TMEM170B蛋白及其在制备抑制肿瘤产品中的应用，属于肿瘤诊断和分子靶向治疗领域。本发明包括TMEM170B蛋白在如下功能中的应用：(1)作为新的肿瘤标志物用于包括乳腺癌在内的恶性肿瘤的早期诊断及预后效果的判定；(2)抑制肿瘤细胞增殖；(3)抑制肿瘤细胞迁移和侵袭；(4)抑制动物移植瘤模型的生长；(5)通过阻止β‑catenin从细胞质向细胞核的转位调控Wnt信号通路。本发明以TMEM170B作为生物标志物的靶向疗法为乳腺癌等恶性肿瘤的治疗提供了新的思路。

技术领域

本发明属于肿瘤诊断和分子靶向治疗领域，更具体地说，涉及一种跨膜蛋白TMEM170B在肿瘤诊断和治疗中的应用。

背景技术

肿瘤(tumor)是目前危害人类健康最严重的一类疾病。研究发现肿瘤的产生是一个由基因突变逐渐积累的复杂过程，现代医学技术和分子生物学的发展，使得肿瘤治疗进入个体化时代，大大增加肿瘤治疗的缓解率。因此找到特异性的靶点对于肿瘤早期诊断、治疗及预后是目前制约肿瘤临床疗效的关键瓶颈。

乳腺癌是女性中一类具有高侵袭性、高致死率的恶性肿瘤。据世界卫生组织(WHO)统计，全球每年约有130万的女性罹患乳腺癌，且其中有超过50万因发生转移复发死亡。目前乳腺癌的治疗手段主要为手术、化疗和放疗相结合，靶向药物研发进展比较缓慢，主要包括针对乳腺癌表面标志物HER2的抗体曲妥珠单抗、帕妥珠单抗，以及拉帕替尼、舒尼替尼等酪氨酸激酶抑制剂，临床治疗费用高昂且患者收益有限。因此，迫切需要发现新的乳腺癌生物标志物用于早期检测或乳腺癌靶向治疗，降低乳腺癌患者的死亡率，减少副作用。

肺癌是指发生于支气管粘膜上皮的恶性肿瘤，也叫原发性支气管肺癌。非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC)是肺癌最常见的组织学类型，约占肺癌总数的80-85％，可进一步分为鳞状细胞癌、腺癌和大细胞癌。近年来非小细胞肺癌发病率不断增高，无论是在我国还是全球，都已成为致死率最高的肿瘤。

胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤，在我国各种恶性肿瘤中居首位，其发病有明显的地域性差别，在我国的西北与东部沿海地区胃癌发病率比南方地区明显为高。据统计中国每年的死亡人数约有17万，约占全部恶性肿瘤死亡人数的1/4。

肾癌又称肾细胞癌，起源于肾小管上皮细胞，是最常见的肾脏实质恶性肿瘤。全球每年约有208,500的新增病例，在我国发病率约4.5/10万，目前对肾癌的病因了解并不清楚，且临床治疗发现肾癌患者多数对放化疗均不敏感，多依赖于手术切除。因此提高早期诊断的准确性，有助于肾癌患者进行及时治疗。

肿瘤转移侵袭是恶性肿瘤的重要特征，也是引起大多数肿瘤复发的元凶。研究发现肿瘤转移侵袭是一个连续的、由多基因参与的动态过程，其中原癌基因与抑癌基因发挥同等重要的作用。大量原癌基因如PTEN、MYC、RAS、PIK3CA、AKT1在包括乳腺癌在内的恶性肿瘤中的作用被深入揭示，而抑癌基因除TP53以外的研究鲜有报道。借助高通量筛选及大数据分析等生物信息学手段，发现具有重要功能的抑癌基因对揭示肿瘤的发病机制、提出更全面的诊疗方案十分重要。

Wnt信号通路是一类在多细胞真核生物中高度保守的信号通路，主要分为经典Wnt/β-catenin信号通路和非经典Wnt(调控细胞骨架的Wnt/PCP通路，影响Ca²⁺释放的Wnt/Ca²⁺)。经典Wnt/β-catenin信号通路的异常激活与肿瘤发生、肿瘤细胞增殖分化、上皮间质转化等密切相关。β-catenin在核内与转录抑制因子P300等竞争性地与转录因子即T细胞因子/淋巴样增强因子(TCF/LEF)结合，并形成β-catenin/TCF/LEF转录复合体，在有关辅助激活因子的协同作用下，最终激活Wnt信号的有关靶基因CD44、c-myc和cyclin D，参与肿瘤细胞生长、分化、凋亡和转移等。

发明内容

1.要解决的问题