[发明专利]经涂覆的球囊导管和用于涂覆所述球囊导管的组合物

说明书

本发明涉及一种具有导管基材和在导管基材上的涂层的经涂覆的球囊导管。涂层包含嵌入在粘合剂基质中的药物活性成分。粘合剂基质由聚乙二醇‑聚乙烯醇共聚物(PEG‑PVA共聚物)和任选的虫胶或虫胶衍生物和另外的药学上可接受的添加剂组成。一种用于涂覆球囊导管的组合物，其包含药物活性成分和由PEG‑PVA共聚物和任选的虫胶或虫胶衍生物组成的粘合剂。将活性成分和粘合剂溶于由水、DMSO和至少一种与水无限混溶的另外的有机溶剂组成的溶剂中。

技术领域

本发明涉及一种经涂覆的球囊导管及用于涂覆所述球囊导管的组合物。

背景技术

球囊导管用于扩张病理性狭窄的血管(狭窄)。附着于血管导管的球囊通过动脉例如股动脉插入，并在x射线控制下前进到血管的狭窄部位。在那里，球囊被加压并缓慢地展开，从而使狭窄部位扩张并允许不间断的血液流动。

此外，可植入支架以防止再狭窄。依据狭窄部位、血管的尺寸和先前疾病，可使用药物涂覆的支架。

早在狭窄扩张后的几个月，一些患者出现新的狭窄(再狭窄)。再狭窄可归因于由于血管壁的强制扩张引起的损伤所致的过度增殖，特别是平滑肌细胞。损伤愈合后，增殖不会立即停止，因此常常导致再狭窄。为了防止这种再狭窄，已经开发了所谓的药物洗脱球囊的药物涂覆的球囊导管。常用的具有抗增殖作用的活性成分是紫杉醇。

此外，药物涂覆的球囊导管可用于局部施用药物至未扩张血管的血管壁，例如当治疗与狭窄无关的血管壁的变化时(例如，易损斑块、附着血栓)或当通过机械手段或热法治疗血管时。在这些情况下，球囊不完全邻近不规则的血管壁，且活性成分只能在接触部位转移。因此，期望尽可能规则的球囊表面的涂层。

经涂覆的球囊导管从WO 2005/089855 A1获悉。WO 2004/028582A1公开了使用包含药理学活性成分和造影剂的组合物优选在折叠内涂覆的多重折叠的球囊。WO 2004/006976A1描述了一种用于喷涂球囊导管的方法。

从DE 20 2010 017 248 U1获知具有由紫杉醇和虫胶制成的涂层的球囊导管。据说使用虫胶作为粘合剂在球囊导管与血管壁的短暂接触期间促进活性成分紫杉醇的快速释放。

在球囊导管展开期间，球囊与狭窄部位处的血管壁的接触时间仅为几秒钟至几分钟。因此，球囊表面的均匀涂层是有利的，因为它允许使用球囊与血管壁的接触表面来尽可能完全地施用活性成分。同时，涂层必须足够稳定以承受通过血管的输送。

关于目前批准的经涂覆的球囊导管，存在的问题是大部分涂层在到达其目的地的途中剥离，导致活性成分达到其作用位置的量不足。通常，通过将多层系统施用到含有一个或多个粘附层的球囊上以改善球囊表面上、实际活性成分层和一个或多个顶涂层上的粘附以降低活性成分层剥离的风险来抵消该问题。

WO 2014/029442描述了这种具有涂层的球囊导管，其包含至少一层具有抗增殖、免疫抑制、抗血管生成、抗炎、抗再狭窄和/或抗血栓形成的活性剂的层，以及由聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物制成的不具有任何活性成分的顶涂层。

然而，在球囊表面上含有活性成分的层上存在顶涂层可导致被施用于血管壁的活性成分的量不足，特别是如果球囊的表面仅部分地与待治疗的血管壁接触。但在没有顶层的情况下，当将球囊导管插入血管中时活性成分的大量损失已经发生。

发明内容

因此，本发明的目的是提供一种具有稳定涂层的球囊导管，其显示活性成分在球囊导管表面上的尽可能均匀的分布，并允许将活性成分受控施用到狭窄部位处的血管壁。

根据本发明，该目的通过根据权利要求1的球囊导管来解决。

在从属权利要求中说明了本发明的有利实施方案，可任选地将其彼此组合。