[发明专利]一种碱性药物用丁基橡胶塞及其制备方法

说明书

本发明涉及一种碱性药物用丁基橡胶塞及其制备方法，属于医用橡胶附件技术领域。该配方原料组分按重量比为：卤化丁基橡胶100份，氧化锌3‑5份，烷基苯酚二硫化物0.9‑1.1份，巩义煅烧高岭土75‑85份，滑石粉5‑10份，二氧化钛1‑2份，炭黑0.1‑0.3份。其中煅烧高岭土使用巩义市中龙高岭土有限公司生产的偏碱性煅烧高岭土。生产加工工序包括：混炼预成型、硫化、氟硅涂料喷涂、冲切、酸碱抽提、清洗。通过氟硅涂料喷涂将氟硅涂料固化于胶塞表面，替代液态硅油的使用，有效避免胶塞表面硅油与碱性药液接触时发生反应。通过酸碱抽提将配方体系中易析出的小分子物质抽出，减少了胶塞与碱性药液接触时的成分迁移。有效的提高胶塞与碱性药物的相容性。

技术领域

本发明涉及一种碱性药物用丁基橡胶塞及其制备方法，属于医用橡胶附件技术领域。

背景技术

本发明所指的碱性药物为一类pH值呈碱性的冻干制剂类药物，如注射用泮托拉唑钠、注射用奥美拉唑钠、注射用兰索拉唑钠等。这一类药物多用于十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎等胃肠道疾病。此类药物可长效拟制胃酸的分泌，因此药物呈碱性，且pH值大多在10以上。封装此类药物目前均需采用冷冻干燥注射用卤化丁基橡胶塞(以下简称冻干胶塞)，胶塞直接接触药品制剂，且灌装时直接接触冻干前的液态药液。碱性药液活性强，易与胶塞之间发生迁移吸附反应，使药品浊度指标升高，直接影响药品质量。

目前消化系统疾病是常见的多发病之一，其中又以消化性溃疡为主，主要是因吸烟、饮酒、情绪紧张、药物刺激引起，胃肠道疾病发病率约占人口的10-12％。且随着社会的发展，生活节奏加快，胃肠道疾病的发病率还有逐年升高的趋势，此类疾病的药物市场也将稳步增长。设计与此类碱性药物配伍性能良好的胶塞，保障此类药物的用药安全显得尤为重要。

普通冻干胶塞用于封装碱性药物时，在碱性氛围中胶塞配方中的一类小分子物质和酸性物质将会移到药液中。除此之外，为减小摩擦力保证胶塞能在药品自动灌装设备上顺利走机，胶塞清洗过程会添加硅油，使胶塞表面均匀分布一层硅油。然而当胶塞接触到药液时，胶塞表面的硅油也会与碱性药液发生反应。因此用于封装碱性药物的胶塞一方面不能改变药物的碱性环境，另一方面药物不能引起胶塞成分析出，同时在保障走机顺畅的前提下，尽可能避免药液接触到胶塞表面硅油。

发明内容

本发明从配方原材料入手，进行配方原材料筛选，选择偏碱性的陶土和滑石粉作为填充剂和补强剂，同时控制配方中小分子原材料的用量。除了胶塞常规四个生产过程混炼、硫化、冲切、清洗以外，本发明在硫化后增设了喷涂工序，使胶塞表面涂布一层氟硅涂料，喷涂后胶塞表面光滑，清洗时无需进行液态硅油的硅化。氟硅涂料交联固化于胶塞表面，在强碱环境中依然不会发生反应而溶出。在冲切工序后增设了酸碱抽提工序，对其进行苛刻条件下的强碱预处理。将可能析出的物质从胶塞中抽出，从而保障胶塞在使用过程中的稳定性。本发明通过配方设计和生产工艺设计最终得到了与碱性药物相容性良好的胶塞，并选取常规碱性药物进行了相容性验证试验。

本发明的目的在于提供一种碱性药物用丁基橡胶塞及其制备方法。通过配方原材料筛选，形成碱性配方体系；通过增加酸碱抽提工序，将可能析出的物质提前从胶塞中抽出；通过氟硅涂料喷涂工序，使氟硅涂料交联固化于胶塞表面替代普通液态硅油。有效减少了胶塞与碱性药物之间的迁移吸附，本发明产品与碱性药物的相容性明显优于其他常规冻干胶塞。

本发明的技术方案：一种碱性药物用丁基橡胶塞及其制备方法。本发明具体设计过程、配方组分及生产工艺如下：

a、胶塞配方体系确认：本发明选用烷基苯酚二硫化物作为硫化剂，氧化锌作为活性剂。此硫化体系的橡胶配方胶料流动性好，无需添加其他小分子类的软化剂来改善胶料流动性，可有效避免胶塞与药液接触时小分子类软化剂的析出。同时由于冻干胶塞硫化模具型腔深，良好的胶料流动性，可保证硫化工序的合格率。