[发明专利]一种N-乙基-2，3-双氧哌嗪的合成方法

说明书

本发明涉及一种N‑乙基‑2，3‑双氧哌嗪的合成方法，属于医药化工技术领域。该N‑乙基‑2，3‑双氧哌嗪的合成方法，包括将N‑乙基乙二胺和无水甲醇配成混合溶液A、在无水甲醇中，加入催化剂、草酸二乙酯，搅匀，得混合溶液B等步骤。与现有技术相比，本发明所述N‑乙基‑2，3‑双氧哌嗪的合成方法具有原料易得、操作简单、条件温和、质量稳定、能耗低、绿色环保等诸多优点，极具工业化前景和推广价值。

技术领域

本发明涉及一种化合物的合成方法，尤其涉及一种N-乙基-2，3-双氧哌嗪的合成方法，属于医药化工技术领域。

背景技术

N-乙基-2，3-双氧哌嗪是制备哌拉西林、头孢哌酮、头孢拉宗及其他类型化合物的重要中间体。随着医药化工技术的不断进步及抗生素市场的快速增长，促使各单位的医药化工研发人员不断努力创新或改进现有工艺路线，使其产品更经济环保，工艺条件更简单便捷，从而使得单位的效益不断提高，促进企业的长远发展。

现有资料公开的方法中：制备N-乙基-2，3-双氧哌嗪一般采用先取代后环合的合成方法，即以乙二胺为起始原料通过取代反应制得中间产物N-乙基乙二胺，N-乙基乙二胺再与环合剂环合制得目标产物N-乙基-2，3-双氧哌嗪。具体到环合过程中，为促进反应的发生一般采用两种方法：第一种是通入足量的二氧化碳作为催化剂，但在操作过程中，通二氧化碳气体的快慢和通入量的多少很难准确掌控，且反应过程为气液两相，使得反应周期长，过程操控性差，能耗高，安全隐患大，不利于工业化生产。第二种是加入固体氯化铵为催化剂，虽然反应条件较之通二氧化碳有了很大的改善，但是固体氯化铵在物料中的溶解度不高，且氯化铵易和常用环合剂草酸二乙酯发生副反应，由于氯化铵的加量不好把握，从而对产品的收率和质量造成影响。针对产物的提纯问题，在已知的方法中，一般采用乙酸乙酯和异丙醇、或乙酸乙酯和乙醇等两种溶剂混合使用，这就给溶剂的回收及二次使用造成好多困扰，不利于工业化生产。

发明内容

本发明所要解决的技术具体问题是克服现有技术之缺陷，提供一种N-乙基-2，3-双氧哌嗪的合成方法，该合成方法具有成本低、过程易控制、副反应小的特点。

本发明所述技术问题是由以下技术方案实现的。

一种N-乙基-2，3-双氧哌嗪的合成方法，其包括如下步骤：

a.将N-乙基乙二胺和无水甲醇配成混合溶液A；

b.在无水甲醇中，加入催化剂、草酸二乙酯，搅匀，得混合溶液B；

c.将混合溶液A加入混合溶液B中，反应完成后，将溶剂采出；

d.加入溶剂乙二醇二甲醚析晶提纯，即得N-乙基-2，3-双氧哌嗪。

上述一种N-乙基-2，3-双氧哌嗪的合成方法，混合溶液A中，所述N-乙基乙二胺和无水甲醇质量mg比为1:1～0.73。

上述一种N-乙基-2，3-双氧哌嗪的合成方法，混合溶液B中，所述催化剂为氯化铵，且氯化铵质量mg与无水甲醇体积mL、草酸二乙酯质量mg比为0.2：25：19；或所述催化剂为乙酸，且乙酸质量mg与无水甲醇体积mL、草酸二乙酯质量mg比为2：25：11～19；或所述催化剂为甲酸，且甲酸质量mg与无水甲醇体积mL、草酸二乙酯质量mg比为2.1：25：11～19。

上述一种N-乙基-2，3-双氧哌嗪的合成方法，所述步骤c中，反应温度为10～50℃。

上述一种N-乙基-2，3-双氧哌嗪的合成方法，所述步骤d中，乙二醇二甲醚的体积mL与N-乙基乙二胺的质量mg比为3～10：1；优选4～6：1。