[发明专利]从经基因改造的微生物生产黏康酸在审
申请号: | 201710442475.X | 申请日: | 2013-01-29 |
公开(公告)号: | CN107177540A | 公开(公告)日: | 2017-09-19 |
发明(设计)人: | R·R·约卡姆;龚巍;S·多勒;R·西勒斯;M·甘地;J·G·佩罗 | 申请(专利权)人: | 麦兰特公司 |
主分类号: | C12N1/21 | 分类号: | C12N1/21;C12P7/44;C12R1/19 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所11247 | 代理人: | 张莉,黄革生 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 基因 改造 微生物 生产 黏康酸 | ||
1.经基因改造的细菌,其在PEP依赖性磷酸转移酶体系中有缺陷、在用于葡萄糖输入的基于GalP蛋白的体系中有缺陷,且包含编码功能性的葡萄糖易化扩散蛋白的外源基因。
2.权利要求1的经基因改造的细菌,其中功能性的葡萄糖易化扩散蛋白是由glf基因编码的Glf蛋白。
3.权利要求1的经基因改造的细菌,还包含编码葡糖激酶的外源基因。
4.权利要求1的经基因改造的细菌,还包含一个或多个外源基因,其中所述外源基因编码在从非芳族碳源开始生产顺,顺-黏康酸的黏康酸通路中起作用的蛋白质。
5.权利要求4的经基因改造的细菌,其中所述在黏康酸通路中起作用的蛋白质的基因选自由aroZ、qa-4、asbF、quiC、aroY和catAX组成的组。
6.权利要求1的经基因改造的细菌,还包含一个或多个在染色体上整合的外源基因,其中所述外源基因编码在莽草酸通路中起作用的蛋白质。
7.权利要求6的经基因改造的细菌,其中所述编码在莽草酸通路中起作用的蛋白质的外源基因选自由aroB、aroD、aroF、aroG、aroH、tktA、talB、rpe和rpi组成的组。
8.权利要求1的经基因改造的细菌,其中芳族氨基酸生物合成的负调节蛋白的活性被实质上降低或消除。
9.权利要求1的经基因改造的细菌,其中芳族氨基酸生物合成的负调节蛋白是TyrR蛋白或TyrR蛋白的同源物。
10.权利要求1的经基因改造的细菌,其中编码芳族氨基酸生物合成的负调节蛋白的基因已被缺失或突变。
11.权利要求1的经基因改造的细菌,其中至少一种在莽草酸通路中有活性的酶实质上抵抗所述微生物的代谢物的抑制。
12.权利要求1的经基因改造的细菌,其中所述微生物源自大肠杆菌C。
13.从非芳族碳源开始生产顺,顺-黏康酸的经基因改造的微生物,其包含编码不动杆菌属(Acinetobacter)细菌的QuiC酶或所述QuiC酶的同源物的外源基因,
优选地,其中:
(a)所述微生物还包含选自由aroZ、qa-4、asbF、aroY和catAX组成的组的一个或多个外源基因,其中所述外源基因编码在黏康酸通路中起作用的蛋白质;或
(b)所述微生物还包含选自由aroB、aroD、aroF、aroG、aroH、tktA、talB、rpe和rpi组成的组的一个或多个外源基因,其中所述外源基因编码在莽草酸通路中起作用的蛋白质;或
(c)由tyrR基因编码的芳族氨基酸生物合成的负调节蛋白或其同源物的活性实质上降低或消除;或
(d)所述微生物还包含aroG*基因,所述aroG*基因编码实质上抵抗苯丙氨酸抑制的DAHP合酶;或
(e)所述微生物还包含编码渗漏莽草酸脱氢酶的基因。
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