[发明专利]阿朴啡生物碱Illigerine A及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种如式(I)所示的阿朴啡生物碱Illigerine A，该化合物以香青藤藤茎为原料，经甲醇浸提、乙酸乙酯萃取、一次柱层析、二次柱层析、三次柱层析、洗涤除杂六步制备得到；本发明所述阿朴啡生物碱Illigerine A的提取、分离、纯化方法简单，抑制肿瘤细胞活性明确，具有潜在的开发为抗肿瘤药物的价值，该化合物化学结构经过波谱学数据得到确认，不存在光学异构体，可以避免光学异构体潜在的风险；

(一)技术领域

本发明涉及一种具有抗肿瘤作用的阿朴啡生物碱Illigerine A及其制备方法和应用。

(二)背景技术

青藤属(Illigera)植物是莲叶桐科(Hernanadiaceae)第二大属，主要分布于东半球热带，亚热带地区，全世界约有30余种，我国有12余种，广泛分布于我国西南部至台湾地区。该属多种植物在我国作为药用植物和民间草药使用。广西民间常用其茎泡茶饮用，作为镇痛、止痢、解热药物使用。传统中医认为其具有养血祛风、舒筋活络、解毒消肿的功效，常用于祛风止痛、散瘀消肿、主风湿性关节疼痛、跌打肿痛、蛇虫咬伤、腰肌劳损、四肢麻木等症；现代药理研究表明本属植物具有解痉镇痛、降温、局部麻醉等活性，目前多用于治疗风湿性及类风湿性关节炎、肥大性脊椎炎等。

因此对该类植物进行系统、科学的研究，探明其有效成分及作用机理，发现一些结构新颖的活性成分，将对更深层开发利用青藤属药用植物的食疗保健产品、开发治疗药物及临床应用产生重要意义。

香青藤(Illigera aromatica S.Z.Huang et S.L.Mo)是青藤属(Illigera)植物，藤本，藤茎直径1～8厘米，是中国特有的藤本资源，分布于中国广东、广西及云南、四川南部、台湾地区等地。

本发明以香青藤藤茎为研究对象，进行提取、分离、纯化、结构鉴定得到illigerine A，属于阿朴啡生物碱类化合物，该化合物具有一定程度的抗肿瘤活性。

(三)发明内容

本发明旨在提供一种具有抗肿瘤作用的阿朴啡生物碱Illigerine A及其制备方法和应用。

本发明的技术方案如下：

如式(I)所示的阿朴啡生物碱Illigerine A：

本发明还提供了所述式(I)所示阿朴啡生物碱Illigerine A的制备方法，所述制备方法按如下步骤进行：

(1)甲醇浸提：将香青藤藤茎粉碎干燥，加入甲醇浸提提取，之后滤除不溶物，滤液减压蒸干得到甲醇浸膏；

所述香青藤藤茎可通过常规途径商购获得；

具体的，所述甲醇浸提的操作方法为：将粉碎干燥后的香青藤藤茎与甲醇以料液质量体积比1/3～1/5(g/mL)混合，常温(20～30℃，下同)浸提5～10天，过滤得到甲醇提取液，滤渣重复浸提2～4次，合并每次所得甲醇提取液，减压蒸干，得到甲醇浸膏；

(2)乙酸乙酯萃取：将步骤(1)所得甲醇浸膏分散于水中，再用乙酸乙酯萃取，萃取液减压蒸干得到乙酸乙酯浸膏；

具体的，所述乙酸乙酯萃取的操作方法为：将步骤(1)所得甲醇浸膏分散于5～10倍质量的水中，得到悬浮液，用等体积的乙酸乙酯萃取3次，合并乙酸乙酯相，减压回收溶剂，得到乙酸乙酯浸膏；

(3)一次柱层析：对步骤(2)所得乙酸乙酯浸膏进行柱层析分离，以200～300目硅胶为柱填料，石油醚/乙酸乙酯体积比10/1～1/10的混合液和乙酸乙酯为洗脱剂，进行梯度洗脱，收集含目标化合物的洗脱液，减压蒸除溶剂得到一次柱层析产品；