[发明专利]一种4‑甲氧基苄氯的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于抗生素药物合成技术领域，具体涉及一种4-甲氧基苄氯的制备方法。

背景技术

4-甲氧基苄氯，别名：对甲氧基苄氯、对甲氧基氯苄、4-甲氧基氯苄；分子式C8H9ClO，CAS号:824-94-2，分子量: 156.6095，熔点−1°C，沸点 117-118 °C14 mm Hg，密度 1.155 g/ml at 25 °C。其分子结构式为：

4-甲氧基苄氯的合成是拉氧头孢7-位侧链酸制备方法的第一步，所述拉氧头孢7-位侧链酸是拉氧头孢类药物制备的一关键中间体，也可以利用其苄氯基的性质用作其他用途。目前4-甲氧基苄氯的合成步骤如下：室温下，将浓盐酸缓慢滴加到对甲氧基苄醇中，反应30min，静置，分液，有机相加入丙酮，无水硫酸钠干燥，过滤得到4-甲氧基苄氯的丙酮溶液。合成路线如下：。

上述反应工艺中得到的4-甲氧基苄氯颜色较深，纯度较低，后处理繁琐，另外，所用的溶剂丙酮毒性较大，污染环境。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种4-甲氧基苄氯的制备方法，该方法改变了对甲氧基苄醇与白盐酸的加料顺序，先将白盐酸投入，降温，再投入对甲氧基苄醇，反应完后经分液、干燥、过滤得到目标化合物，该制备方法能够获得较高的反应收率和产品纯度。

本发明的技术方案为：一种4-甲氧基苄氯的制备方法，具体包括以下步骤 ：

1、向干净无铁锈的反应釜中投入白盐酸，调整白盐酸温度为-5-0℃；

2、向白盐酸中加入温度低于15℃的苄醇；

其中，对甲氧基苄醇与盐酸摩尔比为0.2～0.3：1；

3、边搅拌边反应，送样放慢搅拌，合格后静置，分液；

其中，反应时间为10~20min；

其中，静置时间为30~60min；

其中，反应温度为10～15℃；

其中，分液温度为10～15℃；

4、上层弃掉，下层加入干燥剂干燥；

其中，干燥用元明粉；

5、搅拌，过滤得到4-甲氧基苄氯，并隔绝空气保存待用。

其中，过滤后4-甲氧基苄氯水分含量小于0.1%。

其中，搅拌时间为30~60min；

本发明中4-甲氧基苄氯的合成路线如下：

本发明的有益效果是：反应温度极易控制，并且反应比较完全，杂质少，得到的产品纯度高达>99.0%，收率高达90%～95%，无色透明液体，操作简便,减少了设备的投资，降低了能耗。

具体实施方式

下面结合具体的实施例对本发明的内容作进一步的阐述，但实施例仅是本发明的较佳实施方式，故凡依本发明专利申请范围所述的特征及原理所做的等效变化，均包括于本发明专利申请范围内。

实施例1

向干净无铁锈的反应釜中投入白盐酸30g，降温到0~-5℃，加入对甲氧基苄醇9.6g，在11℃的温度条件下，搅拌10min，送样放慢搅拌，合格马上静置，静置30min，分液，上层弃掉，下层加入元明粉，搅拌30min，过滤得4-甲氧基苄氯，隔绝空气保存待用。

实施例2

向干净无铁锈的反应釜中投入白盐酸30g，降温到0~-5℃，加入对甲氧基苄醇11g，在11℃的温度条件下，搅拌10min，送样放慢搅拌，合格马上静置，静置30min，分液，上层弃掉，下层加入元明粉，搅拌30min，过滤得4-甲氧基苄氯，隔绝空气保存待用。

实施例3

向干净无铁锈的反应釜中投入白盐酸30g，降温到0~-5℃，加入对甲氧基苄醇12.0g，在12℃的温度条件下，，搅拌13min，送样放慢搅拌，合格马上静置，静置40min，分液，上层弃掉，下层加入元明粉，搅拌35min，过滤得4-甲氧基苄氯，隔绝空气保存待用。

实施例4

向干净无铁锈的反应釜中投入白盐酸30g，降温到0~-5℃，加入对甲氧基苄醇12.5g，在12℃的温度条件下，，搅拌13min，送样放慢搅拌，合格马上静置，静置40min，分液，上层弃掉，下层加入元明粉，搅拌35min，过滤得4-甲氧基苄氯，隔绝空气保存待用。

实施例5

向干净无铁锈的反应釜中投入白盐酸30g，降温到0~-5℃，加入对甲氧基苄醇13.2g，在13℃的温度条件下，，搅拌16min，送样放慢搅拌，合格马上静置，静置45min，分液，上层弃掉，下层加入元明粉，搅拌40min，过滤得4-甲氧基苄氯，隔绝空气保存待用。

实施例6