[发明专利]2,3,4-三氟硝基苯的制备方法

说明书

本发明公开了一种2,3,4‑三氟硝基苯的制备方法，涉及有机合成领域，具体包括以下步骤：首先以1,2,3‑三氯苯为原料，对其采用硝化取代制得2,3,4‑三氯硝基苯；然后加入KF，在TBAB的催化下搅拌脱水，之后在180℃下反应，反应结束后过滤，滤液减压蒸馏后再投入到无水反应器中，加入KF，在TBAF的催化下，减压脱水后，在120℃，30KHZ的超声功率条件下进行反应，通过GC跟踪反应进程，反应结束后，降温到70～75℃，过滤，滤液精馏分离DMSO与产物。该方法操作简单，产物收率高。

技术领域：

本发明涉及有机合成领域，具体的涉及2,3,4-三氟硝基苯的制备方法。

背景技术：

由于氟喹酮类药物具有良好的抗菌活性，光谱、高效，无青霉素类药物的过敏性，无药物累积作用的特点，近来该药已在国内外大量上市，而2,3,4-三氟硝基苯是合成该药的重要原料。

2,3,4-三氟硝基苯为淡黄色油状液体，其在农药领域也得到了很好的应用。由其衍生合成的N-酰基-N-(2,3,4-三氟苯胺基)丙酸酯类化合物，经室内杀菌生物活性筛选试验，对小麦纹枯病和瓜类灰霉病达到了70％以上的防治效果。

由于2,3,4-三氟硝基苯的广泛应用，其合成方法也受到了重视，2,3,4-三氟硝基苯的主要生产方法是由2,6-二氯苯胺为原料，经重氮化、热分解、硝化、氟化反应合成，4步反应合成总收率42.5％，决定反应总收率的关键步骤在于氟化反应，如何提高邻、对、间位的氟化成为关键。

发明内容：

本发明的目的是提供一种2,3,4-三氟硝基苯的制备方法，该制备方法操作简单，条件易于控制，产品收率高。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

2,3,4-三氟硝基苯的制备方法，包括以下步骤：

(1)在反应瓶中加入600-650g 98％的H₂SO₄，500g 1,2,3-三氯苯，搅拌下升温，控制温度在75～80℃，缓慢滴加210g 97％HNO₃，滴加结束后，80～85℃保温1-3小时，GC分析，反应结束，保温下静止分层，碱洗，制得2,3,4-三氯硝基苯，水层中和后进行无机盐浓缩；

(2)在无水反应瓶中加230-260g DMSO、120g 2,3,4-三氯硝基苯，开启搅拌，在减压下升温到75～80℃，搅拌2小时后，加76.8g KF、10-15g TBAB，减压75～80℃搅拌脱水1-3小时，直到蒸馏头没有水珠为止；

(3)将反应体系升温到180℃，开始反应，通过GC跟踪反应进程，9-12小时后2-氟-3,4-二两氯硝基苯与2,3-二氯-4-氟硝基苯含量均≤0.2％时，为反应终点，降温到70～75℃，过滤，将滤液减压蒸馏后再投入到无水反应装置中，再加46g KF、10-14g TBAF，减压75～80℃脱水2小时，蒸馏头没有水珠后，设定反应温度120℃、超声波功率：10-30KHZ，进行反应，通过GC跟踪反应进程，1-3小时后反应结束，降温到70～75℃，过滤，滤液精馏分离DMSO与产物。

优选地，2,3,4-三氟硝基苯的制备方法，包括以下步骤：

(1)在反应瓶中加入600-620g 98％的H₂SO₄，500g 1,2,3-三氯苯，搅拌下升温，控制温度在75～80℃，缓慢滴加210g 97％HNO₃，滴加结束后，80～85℃保温1-3小时，GC分析，反应结束，保温下静止分层，碱洗，制得2,3,4-三氯硝基苯，水层中和后进行无机盐浓缩；

(2)在无水反应瓶中加230-250g DMSO、120g 2,3,4-三氯硝基苯，开启搅拌，在减压下升温到75～80℃，搅拌2小时后，加76.8g KF、10-13g TBAB，减压75～80℃搅拌脱水1-3小时，直到蒸馏头没有水珠为止；