[发明专利]一种lncRNA及其在作为乳腺癌合并肺癌检测标记物或预后复发标记物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物医疗技术领域，具体涉及一种lncRNA及其在作为乳腺癌合并肺癌检测标记物或预后复发标记物中的应用。

背景技术

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤疾病，美国癌症协会数据统计显示发病率占全身各种恶性肿瘤的29％，位居女性恶性肿瘤发病率的第一位。同时，乳腺癌是一类多因素高度异质性的肿瘤，其组织学形态多种多样，易转移等特点使其预后较差。年来乳腺癌发病率有逐年增高且趋于年轻化的趋势，统计显示乳腺癌患者死亡率在所有恶性肿瘤中居第二位，乳腺癌已成为严重威胁女性健康的主要恶性肿瘤。

肺癌发病率和病死率持续增长，已经成为全世界范围内发病率和病死率最高的癌症之一，由于肺癌早期诊断困难以及缺乏有效的治疗方案，其5年生存率仅15％左右，严重危害了人类的健康。随着肿瘤治疗的发展和早期筛查的展开，肿瘤患者的生存期近几十年来显著延长。伴随着癌症风险的主要是再发肿瘤，也就是复合癌的复合癌的发生。复合癌是同个体同时或异时发生的两种或两种以上的原发癌，发生没有时间上的关系，肺是乳腺癌常见的转移部位，乳腺癌患者预后显示易发生肺转移。随着生物学和基因学的研究发展，对复合癌的病因学、病理学、诊断及治疗也日益重视如何，但如何分辨复合癌和转移癌常给临床医生带来一定的困惑。因此，寻找一种新的可靠的生物标记物用于乳腺合并肺癌的诊断和预后判断，具有潜在的科研价值和临床应用前景。

Long non-coding RNA(lncRNA)是一类位于细胞核或细胞质内其结构类似mRNA，转录本长度超过200bp的非编码RNA。起初的研究认为lncRNA是基因组转录的“噪音”，是RNA聚合酶II转录的副产物，不具有生物学功能。越来越多的研究证据显示lncRNAs能够广泛地参与基因组调节，如X染色体沉默、基因组印记以及染色质修饰、转录激活、转录干扰、核内运输等，从而广泛参与调控个体的生长发育以及细胞凋亡、增殖、分化等生命活动。大量的研究报道证明lncRNA在肿瘤的发生过程中起着重要的作用，它既可以作为原癌基因促进肿瘤的生长，亦可以作为抑癌基因抑制肿瘤细胞的增殖和迁徙。在许多的癌症发生过程中均伴随着lncRNA的异常表达。伴随着癌症基因组学的发展，研究癌症的分子机制并探索其生物标记物是当前肿瘤研究的热点之一。目前miRNA作为肿瘤标志物已经得到较为广泛的认同，然而，lncRNA作为新型肿瘤标志物的研究虽然尚处于起步阶段，但由于它们具有类型多、作用模式多和数量多的“三多”特点，使其在肿瘤诊断中显现出良好的应用前景。

近年来大量的研究证明lncRNAs在许多生物进程中发挥着重要的作用，lncRNAs的异常表达也与很多疾病的发生息息相关相关。为了系统的描述lncRNA的表达谱、分子特征以及更系统的编辑和更新这些信息，一些数据库应用而生。LncRNAdb可以帮助我们查询现有的RNA名称、序列等，该数据库提供了生物学功能的长链非编码RNA的全面注释，并带分析工具，可实现数据库检索、信息汇总和提取特定信息。LncRNAdisease是lncRNA与疾病关联的数据库。此前一些研究表明LncRNAs及其相关结合蛋白的转录、表达、结构和调控的异常可能是肿瘤、老年痴呆、自闭症等许多重要疾病发生和发展的重要原因，LncRNADisease也对长非编码RNA与疾病之间的关系做了详细注释，可以让研究者根据生物信息学工具预测新的人类长非编码RNA和疾病的关系。

实时荧光定量PCR反应(real-time fluorescent quantitative PCR，qPCR)是通过PCR反应过程中荧光染料的荧光信号强度的变化来实时监测基因的表达量。实时荧光定量逆转录聚合酶链反应技术(RT-qPCR)是一种具有革命性意义的定量PCR技术，将之用于癌症组织样本中lncRA的定量研究，具有较高的敏感性和特异性。在人类癌症的发生与发展过程中，基因的扩增是一种常见的现象，了解分析癌基因扩增情况，有助于癌症诊断、疗效观察以及预后的评价。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种lncRNA，该lncRNA的异常表达与乳腺癌和肺癌的复合癌发生相关，能够作为该复合癌检测标记物或该复合癌预后复发标记物。

为了解决上述技术问题，本发明的技术方案为：

一种lncRNA，为以下核酸分子中的至少一种：

(1)cDNA序列如SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.2或SEQ ID NO.3所示的核酸分子；

(2)cDNA序列如SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.2或SEQ ID NO.3所示的核酸分子具有90％及以上同源性的核酸分子。