[发明专利]用于抑制十种冠状病毒的多肽抑制剂

说明书

本发明公开了一种用于抑制十种冠状病毒的多肽抑制剂。属于生物医药技术领域。该多肽抑制剂包括：1）SEQ ID No.1所示的氨基酸序列；或，2）SEQ ID No.1所示的氨基酸序列经替换、添加和/或缺失一个或几个氨基得到的具有同等功能的由SEQ ID No.1所示序列衍生的序列；或3）SEQ ID No.1所示序列的核心序列，该核心序列为SEQ ID No.2。该多肽抑制剂具有极高的广谱性，能同时抑制十种不同的冠状病毒，因而能在第一时间迅速及时地应对在将来的某个不确定的时间点再次爆发由某种未知的新型冠状病毒引起的传染性呼吸道疾病，克服了目前单一性治疗药物副作用大，容易导致后遗症的缺点。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域。特别是涉及一种可用于抑制MERS-CoV等十种冠状病毒的加帽修饰功能及其复制、转录、翻译的多肽抑制剂。

背景技术

冠状病毒(Coronavirus)是一类感染人、家禽、家畜，进而引起呼吸道、消化道炎症、腹泻的致病RNA病毒。本发明涉及的十种冠状病毒分别是传染性支气管炎病毒(infectious bronchitis virus简称IBV)、猪传染性胃肠炎病毒(transmis siblegastroenteritis virus简称TGEV)、猫冠状病毒(feline coronavirus简称FCoV)、小鼠肝炎病毒(mouse hepatitis virus简称MHV)、人冠状病毒229E(Human coronavirus 229E简称HCoV-229E)、人冠状病毒OC43(Human coronavirus OC43简称HCoV-OC43)、SARS冠状病毒(Severe Acute Respiratory Syndromes coronavirus简称SARS-CoV)、人冠状病毒NL63(Human coronavirus NL63简称HCoV-NL63)、人冠状病毒HKU1(Human coronavirus HKU1简称HCoV-HKU1)、MERS冠状病毒(East Respiratory Syndromes coronavirus简称MERS-CoV)。其中IBV是人类发现的第一个冠状病毒，主要感染家禽诸如鸡鸭鹅等，致使家禽患呼吸道疾病、肠炎、肾炎等，会导致鸡产蛋的数量和质量大幅下降，从而给养殖户带来巨大的经济损失(Yao et al.,2016)。TGEV是一种在猪群中呈高度传染性，以呕吐、严重腹泻、脱水为主要特征，在两周龄的幼崽中致死率高达90％—100％，在1977年，法国仅由于应付TGEV的暴发就耗用了1000万美元的防治费用，在我国的很多省市也时有发生，给猪养殖户带来了不可估量的损失！FCoV是一种猫肠道冠状病毒，会引起猫肠炎，传染性腹膜炎，致死率极高(Drechsler et al.,2011)，而且随着人民生活水平的提高，宠物猫越来越受欢迎，因此该病将会越来越受到人们的重视！IBV、TGEV、FCoV目前还没有特效廉价的治疗药物，而MHV虽然目前只是小鼠的一种肝炎病毒，但作为RNA病毒，具有极高的变异性，不排除将来的某一天会由小鼠感染到人的可能，因此预防此病，防患于未然！同时作为一种模式病毒，具有极高的研究价值！而由SARS冠状病毒(SARS-CoV)感染引起的严重急性呼吸综合症(SevereAcute Respiratory Syndromes，简称SARS)和由MERS冠状病毒(MERS-CoV)感染引起的中东呼吸道综合症(East Respiratory Syndromes,简称MERS)尤为严重(Al-Hazmi,2016)，它们均能引起人的严重呼吸道传染病，以发热、干咳、胸闷为主要症状，严重者出现快速进展的呼吸系统衰竭，传染性极强、病情进展快速(Ziebuhr,2003)。2003年，SARS冠状病毒世界范围爆发时，致死率达到10％，尤其在成年人中更是高达50％，造成了严重的社会恐慌和经济损失。十年后的2012年，在沙特阿拉伯发现了首例MERS冠状病毒，随后波及27个国家和地区，2015年5月20日，韩国确认MERS病例，截止2016年8月，WHO报道全球共有1791例MERS病例，其中640例死亡，致死率高达36％(Al-Hazmi,2016)。目前针对MERS-CoV和SARS-CoV仍无有效的疫苗和特异性治疗方法，且冠状病毒的广泛存在和高重组率易发生新发野生型病毒，因而是全世界面临的主要健康威胁之一。而人的另外四种冠状病毒HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63、HCoV-HKU1的相关研究甚少，所以一种广谱性的治疗药物迫在眉睫！