[发明专利]复方血栓通制剂在制备治疗PAF介导疾病药物中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及复方血栓通制剂的新用途，尤其是在制备治疗PAF介导的疾病药物中的用途。

背景技术

血小板活化因子(platelet-activating factor,PAF；1-O-烷基-2-乙酰基-sn-甘油-3磷酸胆碱)，是一种具有生物活性的脂质递质，也是迄今为止所知的最强的血小板活化剂。体内许多细胞，如嗜酸、嗜碱、嗜中性粒细胞、单核巨嗜细胞、肥大细胞、血小板和内皮细胞等等，在一定条件刺激下均可产生PAF，PAF在体内有着类似于激素的生物学活性，可作用于多种细胞和组织。研究表明，PAF 不但可促进血小板聚集，还可使中性粒细胞聚集，导致氧自由基、肿瘤坏死因子、白介素等的释放，从而增加血管通透性，导致微循环障碍及炎性反应。临床上， PAF与心血管疾病、哮喘、急性胰腺炎、胃肠溃疡等疾病密切相关。目前，已有大量关于PAF受体拮抗剂的研究。由于大量的病理学免疫和炎性反应由PAF 介导，寻找抑制PAF活性的新的药物就显得非常有必要了。

复方血栓通胶囊是上世纪80年代，由中山大学眼科中心与广东众生药业股份有限公司共同研制的复方中药制剂，具有活血化瘀，益气养阴的功效。复方血栓通胶囊由三七、丹参、黄芪、玄参组成，其组方具有鲜明的中医南派用药特色，临床上用于血瘀兼气阴两虚证的视网膜静脉阻塞及稳定性劳累型心绞痛。专利文献CN103655910A公开了复方血栓通胶囊具有肝脏保护作用。目前，尚无关于复方血栓通胶囊抑制PAF活性的文献报道。

发明内容

本发明的目的在于提供复方血栓通胶囊在制备治疗PAF介导的疾病药物中的用途。

本发明通过采用冰水浴联合注射肾上腺素诱导的大鼠急性气滞血瘀模型实验证明，复方血栓通制剂能够显著抑制血小板活化因子(PAF)活性，对治疗 PAF介导的相关疾病具有显著疗效。特别是由PAF介导的心肌炎、哮喘、肺气肿、急性胰腺炎或胃肠溃疡等疾病均具显著疗效。

与现有技术相比，本发明首次公开了复方血栓通制剂在制备治疗PAF介导的疾病药物中的用途。

具体实施方式

下面结合具体的实施例对本发明做进一步说明。

实施例1

一、实验动物与材料

SPF级(specific-pathogen free)雄性SD(Sprague Dawley)大鼠60只，体重180-220g，动物质量合格证号：44007200028430；由广东省医学实验动物中心提供，动物设施许可证号：SCXK-(粤)2013-0002。

盐酸肾上腺素注射液(Adrenaline，Adr；上海禾丰制药有限公司，批号：20141009)，生理盐水、枸橼酸钠、水合氯醛(广州化学试剂厂)，血小板活化因子(Platelet activating factor，PAF)试剂盒(南京建成生物工程研究所)。

二、试验方法

SD大鼠随机分为6组，即空白对照组、模型组、阳性对照药(阿司匹林) 组、复方血栓通低剂量组、复方血栓通中剂量组、复方血栓通高剂量组，每组 10只。动物在环境中适应一周后开始实验。复方血栓通胶囊组和阳性对照药组每天灌胃给药一次，给药体积为10ml/kg，连续给药10天。空白对照组和模型组灌胃给予同体积生理盐水。第11天清晨，灌胃给药1h后，除空白对照组大鼠外，其余各组大鼠皮下注射盐酸肾上腺素(0.8mg/kg)，2h后将大鼠置于0-4℃冰水内冰浴5min，空白对照组大鼠不作浸冰水处理，2h后大鼠再次皮下注射盐酸肾上腺素(0.8mg/kg)。空白对照组皮下注射等体积生理盐水。各组大鼠均禁食不禁水12h。

次晨，上述各组大鼠均采用10％水合氯醛进行腹腔注射麻醉(0.35mL/100 g)，2％碘配消毒皮肤后打开腹腔进行腹主动脉采血，部分血液不加抗凝剂，离心分离血清后，利用ELISA测定试剂盒检测血小板活化因子PAF，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供，按试剂盒提供的方法测定。另外，部分血液用枸橼酸钠抗凝(3.2％，血液体积比1：9)，取3.0mL抗凝血液放入TDL-5M冷冻离心机进行第一次离心(500r/m,20℃,10min)得富血小板血浆(PRP)，取出富血小板血浆并将剩余部分再次离心(3000r/m,20℃,10min)得贫血小板血浆(PPP)，5μL ADP(300μmol/L)用于诱导血小板聚集，300μL PRP与300μL PPP放入北京普利生LBY-NJ4血小板聚集仪检测血小板最大聚集率(MPAR)。

三、实验结果