[发明专利]胶原靶向血管内皮生长因子在陈旧性心肌梗死治疗中的应用

说明书

本发明公开了胶原靶向血管内皮生长因子在陈旧性心肌梗死治疗中的应用。本发明所提供的胶原靶向血管内皮生长因子在陈旧性心肌梗死治疗中的应用中，胶原靶向血管内皮生长因子为在血管内皮生长因子的N端或/和C端融合胶原结合区得到的融合蛋白质，血管内皮生长因子为氨基酸序列为SEQ ID No.1的第1‑166位所示的蛋白质；胶原结合区为氨基酸序列为SEQ ID No.1的第178‑184位所示的蛋白质。实验证明，本发明的胶原靶向血管内皮生长因子具有结合细胞外基质的能力，能够较为特异地与缺血心肌细胞外基质结合，提高心肌缺血损伤的修复效果，还可避免VEGF高剂量用药的副作用，能用于治疗陈旧性心肌梗死。

技术领域

本发明涉及生物技术领域中，胶原靶向血管内皮生长因子在陈旧性心肌梗死治疗中的应用。

背景技术

缺血性心脏病及其继发的心肌损伤严重威胁着人类健康，其根本原因是由于心肌组织血供不足而引发心肌细胞坏死及心肌细胞外基质降解。对于急性心肌梗死的治疗 而言，通过药物或手术及时改善心肌的血流灌注，恢复局部心肌的功能是其治疗的关 键。然而，并非所有心梗患者能够在急性期得到有效治疗，引发潜在的心肌细胞死亡 及心肌胞外基质降解，从而导致陈旧性心肌梗死。尽管经皮冠状动脉腔内成形术(VTCA) 和冠状动脉旁路移植术(CABG)可通过增加血供部分恢复陈旧性心梗患者的心肌功能， 但难以补偿坏死的心肌细胞及降解的心肌胞外基质，有文献报道约一半以上的心脏移 植患者来源于陈旧性心梗患者。因此，新的治疗药物及治疗措施对陈旧性心肌梗死的 治疗来说十分必要。

在缺血性心脏病的治疗中，增加血供不仅能减少心肌细胞的坏死，并且能通过加速机体自我修复而保护心肌，因此，如何恢复缺血区的血供是治疗的关键所在。近年 来，通过促进血管新生，在已经阻塞或狭窄的动脉周围重建旁路循环从而增加缺血区 的供血，成为一种备受关注的新手段。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是血管内皮细胞的特异性丝裂原，可有效促进血管内皮细胞的 增殖、迁移和存活。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是如何治疗心肌梗死，尤其是陈旧性心肌梗死。

为解决上述技术问题，本发明首先提供了胶原靶向血管内皮生长因子在制备治疗和/或预防心肌梗死产品中的应用。

本发明所提供的胶原靶向血管内皮生长因子在制备治疗和/或预防心肌梗死产品中的应用中，所述胶原靶向血管内皮生长因子名称是CT-VEGF，为在血管内皮生长因 子(vascular endothelial growth factor，VEGF)的N端或/和C端融合胶原结合区 得到的融合蛋白质。

上述应用中，所述血管内皮生长因子可为下述A1)或A2)的蛋白质：

A1)氨基酸序列为SEQ ID No.1的第1-166位氨基酸所示的蛋白质；

A2)在SEQ ID No.1的第1-166位的氨基酸序列中经过取代和/或缺失和/或添加一个或几个氨基酸残基得到的具有相同功能的由A1)衍生的蛋白质。

上述应用中，所述胶原结合区可为下述D1)或D2)的蛋白质：

D1)氨基酸序列为SEQ ID No.1的第178-184位氨基酸所示的蛋白质；

D2)在SEQ ID No.1的第178-184位的氨基酸序列中经过取代和/或缺失和/或添加一个或几个氨基酸残基得到的具有相同功能的由D1)衍生的蛋白质。

上述应用中，CT-VEGF可为下述E1)或E2)或E3)或E4)：

E1)氨基酸序列为SEQ ID No.1所示的蛋白质；

E2)氨基酸序列为SEQ ID No.1的第1-184位氨基酸所示的蛋白质；