[发明专利]羟基酪醇的合成工艺

权利要求书

1.羟基酪醇的合成工艺包括：

(1)在冰水浴下，将亚硝酸水溶液滴加到搅拌均匀的加有4-氨基苯乙醇2和稀硫酸的混合溶液中。反应完毕后，将反应液加入预热的含催化剂量的硫酸铜的硫酸溶液。反应完成后，降温至室温.用甲基叔丁基醚萃取，将所得有机相用碳酸钠水溶液反萃，分液后取水相，用活性炭加热脱色，用稀盐酸中和，析出大量固体，抽滤，真空干燥滤饼得到淡黄色中间体3。

(2)在氮气保护下中间体3在氢氧化钠的水溶液中用Pd/C催化剂/硼氢化钠/水体系还原。反应完毕后过滤，滤液用稀盐酸酸化，再用稀氢氧化钠中和，乙醚萃取。合并乙醚提取液，无水硫酸钠干燥。减压浓缩溶剂，得类块状固体中间体4。无需进一步纯化，直接用于下一步反应。

(3)0℃以下将亚硝酸水溶液滴加到搅拌均匀的加有中间体4的稀硫酸溶液中。反应完毕后，将反应液加入预热的含催化剂量的硫酸铜的硫酸溶液。反应完成后，降温至室温。用乙酸乙酯萃取。合并有机相，用无水硫酸钠干燥，得到的有机相减压蒸馏去溶剂，得到浅红色油状化合物。该油状化合物用油泵减压蒸馏得到无色油状羟基酪醇1。

2.根据权利要求1所述的一种具有多种生物和药理活性药物羟基酪醇(3，4-二羟基苯乙醇)的合成工艺，其特征在于：所述步骤(1)中的起始原料选自4-氨基苯乙醇2，4-氨基苯乙醇的盐酸盐和硫酸盐，优选4-氨基苯乙醇，使用的重氮化和硝化的试剂为亚硝酸钠或亚硝酸钾，温度为-5～0℃，使用4-氨基苯乙醇2和亚硝酸钠的物质的量比例为1∶5～1∶20；重氮盐的水解催化剂选自铜盐或铜，优选硫酸铜，温度为大于等于80℃。

3.根据权利要求1所述的一种具有多种生物和药理活性药物羟基酪醇(3，4-二羟基苯乙醇)的合成工艺，其特征在于：所述步骤(2)中的硝基还原剂选自如SnCl₂，Sn，Fe，NaSx，Na₂S₂O₄，Ni/H₂，Pd/C/H₂，Pt/C/H₂等，优选Pd/C和硼氢化钠还原体系，在惰性气体如氮气的保护下反应，使用溶剂为水，Pd/C催化剂为催化剂量，化合物2/硼氢化钠的物质的量的比例为：1∶0.5～1∶2，反应温度为室温。

4.根据权利要求1所述的一种具有多种生物和药理活性药物羟基酪醇(3，4-二羟基苯乙醇)的合成工艺，其特征在于：所述步骤(3)中的使用的重氮化试剂为亚硝酸钠，使用中间体3和亚硝酸钠的物质的量比例为1∶1.1～1∶1.5；重氮盐的水解催化剂选自铜盐或铜，优选硫酸铜，温度为大于等于80℃。