[发明专利]用于治疗皮肤病症或疾病的新型制剂和方法

说明书

本申请为分案申请，原申请的申请日是2016年6月21日，申请号是201280040820.2(PCT/US2012/043493)，发明名称为“用于治疗皮肤病症或疾病的新型制剂和方法”。

相关申请的交叉引用

在35U.S.C.§119(e)下，本申请享有2011年6月24日提交的美国临时申请号61/500,909的优先权，其在此通过引用全文并入。

背景技术

皮肤是动物的软外覆盖层。在哺乳动物中，皮肤是皮被系统的最大器官并由多层外胚层组织制成。因为它与环境交接，所以皮肤具有保护下层肌肉、骨骼、韧带和内部器官不受外部接触或损伤的重要作用。皮肤进一步在保护身体免受病原体和过度失水中起关键作用。皮肤的其他功能是隔热和热调节、气体吸收、感知(皮肤包含响应热和冷、触摸、压力、振动和组织损伤的神经末梢)和维生素D叶酸的合成。

皮肤可受到就起因、表现和/或治疗而言多样化的病症或疾病的影响。最常见的皮肤病症或疾病是皮炎/湿疹、银屑病和搔痒。

皮炎通常由对具体变应原的变态反应引起。术语“皮炎”通常与术语“湿疹”可交换使用，其也称为皮炎湿疹或湿疹性皮炎。皮炎包括状况诸如：接触性皮炎(由变应原或刺激性物质引起)；特应性皮炎；疱疹样皮炎(其作为腹腔疾病的结果而出现)；脂溢性皮炎；钱币状皮炎(其趋向于在中年人中更频繁地出现)；停滞性皮炎(在下肢上的炎症，其由血液和流体的积累引起并更有可能发生在具有静脉曲张的人中)；和口周皮炎(其类似于红斑痤疮并经常在20和60岁之间的女性中观察到)。

皮炎症状范围从皮疹至不平的疹(bumpy rashes)，包括大水疱。尽管每种类型的皮炎具有不同的症状，但对于它们所有的常见的表现，包括皮肤发红、肿胀、搔痒、皮肤病损和有时渗出和瘢痕形成。同样，该症状出现的皮肤区域可随每种类型的皮炎而不同。接触性皮炎的症状通常在变应原与皮肤接触的位置出现。尽管特应性皮炎的症状人与人之间不同，但最常见的症状是干燥、搔痒、发红的皮肤。通常受影响的皮肤区域包括臂部的褶皱、膝盖背部、腕、面部和手。不太常见的可为耳后裂缝，和身体任何部分上的各种其他疹。搔痒是该状况的主要症状。

皮炎的治疗相应地根据疾病的具体起因进行。应用皮质类固醇乳膏或湿敷和避免变应原和刺激物是大多数治疗计划的一部分。对于一些类型的皮炎，非甾类的药品和偶尔使用非处方抗组胺类药可帮助缓解体征和症状。

银屑病为慢性免疫介导的皮肤疾病，其当免疫系统发出加速皮肤细胞生长周期的错误信号时出现。银屑病没有传染性并通常见为出现在表皮顶部第一层上的红白色的鳞状斑(斑块)。尽管一些患者没有皮肤病学症状。斑块经常发生在肘和膝盖的皮肤上，但可影响任何区域，包括头皮、手掌和脚底以及生殖器。与湿疹相比，银屑病更有可能在关节外侧上发现。

银屑病为慢性复发状况，其严重性从较小的局部斑至完全的身体覆盖变化。指甲和脚趾甲频繁受影响(银屑病甲营养不良)并可见为孤立的症状。银屑病也可引起关节炎症，其已知为银屑病关节炎。所有患有银屑病的人中的10％到40％具有银屑病关节炎。

不完全了解银屑病的起因，但相信具有遗传成分，并且局部银屑病改变可由对皮肤的损害引发。已经提示多种环境因素使银屑病恶化，包括紧张状态(stress)和全身性皮质类固醇的停药。具有可利用的治疗(诸如局部药剂、光疗和全身性药剂，诸如甲氨喋呤、环孢霉素和类视黄醇)，但是因为银屑病的慢性复发属性，该疾病治疗是有挑战性的。

搔痒是引起抓挠的欲望或反射的感觉。疼痛和搔痒的行为反应模式在本质上是不同的：疼痛产生撤回反射，而搔痒导致抓挠反射。搔痒和疼痛的无髓鞘神经纤维都起源于皮肤；然而，对于它们的信息主要在两个截然不同的系统中进行传送，两者使用相同的外围神经束和脊髓丘脑束。搔痒可由以下引发：感染和侵染，环境和变应性引发物，皮肤病症(诸如干性皮肤、银屑病、湿疹、晒斑、局部真菌感染(诸如但不限于脚癣、癣菌病和甲癣)、化脓性汗腺炎、痂愈合、疤痕生长、痣的发展或出现、丘疹和自表皮下面的向内生毛、点状掌跖角皮病和头皮屑)、内科病症(恶性或内部癌症诸如淋巴瘤和霍奇金氏病)、黄疸病和胆汁郁积、红血球增多、甲状腺病、甲状旁腺功能亢进、尿毒症、糖尿病、缺铁性贫血、绝经或与变老相关的荷尔蒙平衡的变化)、药品(吗啡和其他阿片类、氯喹)和与妊娠相关的状况(妊娠肝内胆汁郁积、妊娠瘙痒性荨麻疹性丘疹及斑块(PUPPP)和妊娠类天疱疮)。