[发明专利]靶向Mesothelin的嵌合抗原受体并联合表达抗PD1抗体的方法及其用途有效
| 申请号： | 201710459212.X | 申请日： | 2017-06-16 |
| 公开（公告）号： | CN109134660B | 公开（公告）日： | 2022-07-01 |
| 发明（设计）人： | 黄飞;金涛;王海鹰;何凤;史子啸 | 申请（专利权）人： | 上海恒润达生生物科技股份有限公司 |
| 主分类号： | C07K19/00 | 分类号： | C07K19/00;C12N15/62;C12N15/867;A61P35/00 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 201210 上海市浦东新*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 靶向 mesothelin 嵌合 抗原 受体 联合 表达 pd1 抗体 方法 及其 用途 | ||
1.一种多核苷酸，所述多核苷酸的序列选自：
(1) 含有依次连接的抗Mesothelin单链抗体的编码序列、人CD8α铰链区的编码序列、人 CD8跨膜区的编码序列、人CD28胞内区的编码序列、人41BB胞内区的编码序列、人CD3ζ胞内区编码序列、和抗人PD1单链抗体的编码序列的多核苷酸序列；和
(2) (1)所述多核苷酸序列的互补序列；
所述抗Mesothelin单链抗体的轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:1第23-128位氨基酸所示；
所述抗Mesothelin单链抗体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:1第141-259位氨基酸所示；
所述人CD8α铰链区的氨基酸序列如SEQ ID NO:1第260-306位氨基酸所示；
所述人CD8跨膜区的氨基酸序列如SEQ ID NO:1第307-328位氨基酸所示；
所述人CD28胞内区的氨基酸序列如SEQ ID NO:1第329-369位氨基酸所示；
所述人41BB胞内区的氨基酸序列如SEQ ID NO:1第370-417位氨基酸所示；
所述人CD3ζ胞内区的氨基酸序列如SEQ ID NO:1第418-528位氨基酸所示；
所述抗人PD1单链抗体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:1第575-687位氨基酸所示；
所述抗人PD1单链抗体的轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:1第703-809位氨基酸所示。
2.如权利要求1所述的多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸的序列在所述抗Mesothelin 单链抗体的编码序列前还含有信号肽的编码序列。
3.如权利要求2所述的多核苷酸，其特征在于，所述信号肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:1 第1-22位氨基酸所示。
4.如权利要求2所述的多核苷酸，其特征在于，
在所述抗Mesothelin单链抗体的编码序列前的所述信号肽的编码序列如SEQ ID NO:2第 1-66位核苷酸序列所示；和/或
所述抗Mesothelin单链抗体的轻链可变区的编码序列如SEQ ID NO:2第67-384位核苷酸序列所示；和/或
所述抗Mesothelin单链抗体的重链可变区的编码序列如SEQ ID NO:2第421-777位核苷酸序列所示；和/或
所述人CD8α铰链区的编码序列如SEQ ID NO:2第778-918位核苷酸序列所示；和/或
所述人CD8跨膜区的编码序列如SEQ ID NO:2第919-984位核苷酸序列所示；和/或
所述人CD28胞内区的编码序列如SEQ ID NO:2第985-1107位核苷酸序列所示；和/或
所述人41BB胞内区的编码序列如SEQ ID NO:2第1108-1251位核苷酸序列所示；和/或
所述人CD3ζ胞内区的编码序列如SEQ ID NO:2第1252-1584位核苷酸序列所示；和/或
所述抗人PD1单链抗体的重链可变区的编码序列如SEQ ID NO:2第1723-2061位核苷酸序列所示；和/或
所述抗人PD1单链抗体的轻链可变区的编码序列如SEQ ID NO:2第2107-2427位核苷酸序列所示。
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