[发明专利]一种吡贝地尔制备方法

权利要求书

1.一种吡贝地尔制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

（A）胡椒基氯制备，包括以下步骤：

1）将1,2-亚甲氧基苯和多聚甲醛加入到反应装置，于室温、搅拌条件下，以5-6ml/min的速度滴加盐酸45-60min；

2）室温条件下继续搅拌2-5h；

3）加入二氯甲烷萃取；

4）有机相干燥后过滤；

5）40℃条件下减压旋蒸去除二氯甲烷；

6）真空蒸馏，得胡椒基氯；

（B）哌嗪嘧啶制备，包括以下步骤：

1）将无水哌嗪、水和氨水加入到反应装置，搅拌条件下加热到95℃-100℃，以0.5ml/min的速度滴加2-氯嘧啶溶液3小时；

2）95℃-100℃条件下保温0.5-2.5h；

3）旋蒸馏去除1/3的溶剂后冷却到室温；

4）加入二氯甲烷萃取；

5）有机相干燥后过滤；

6）40℃条件下减压旋蒸去除二氯甲烷，得2-（1-哌嗪基）嘧啶；

（C）吡贝地尔制备，包括以下步骤：

1）将步骤（B）得到的2-（1-哌嗪基）嘧啶、三乙胺和异丙醇加入到反应装置，于室温、搅拌条件下，滴加步骤（A）得到的胡椒基氯；

2）加热到50℃，保温3-5h；

3）搅拌条件下冷却到室温后过滤；

4）滤饼中加入水打浆后抽滤；

5）水洗涤滤饼后于50℃烘干，得吡贝地尔。

2.根据权利要求1所述的吡贝地尔制备方法，其特征在于：所述步骤（C）后还包括吡贝地尔精制过程，所述精制过程包括以下步骤：

1）将吡贝地尔、活性炭和无水乙醇加入到反应装置中，加热到回流温度，保温0.5-1h；

2）热过滤去除活性炭，滤液在搅拌下冷却结晶；

3）过滤，滤饼用无水乙醇漂洗后烘干，得精制吡贝地尔。

3.根据权利要求1所述的吡贝地尔制备方法，其特征在于：所述盐酸为浓盐酸。

4.根据权利要求1所述的吡贝地尔制备方法，其特征在于：所述干燥方法为无水氯化钙干燥。

5.根据权利要求1所述的吡贝地尔制备方法，其特征在于：所述2-氯嘧啶溶液为10-12%的2-氯嘧啶水溶液。

6.根据权利要求1所述的吡贝地尔制备方法，其特征在于：所述胡椒基氯于30min内滴完。

7.根据权利要求1所述的吡贝地尔制备方法，其特征在于：所述室温为20-25℃。

8.根据权利要求1所述的吡贝地尔制备方法，其特征在于：所述反应装置为三口反应瓶。

9.根据权利要求2所述的吡贝地尔制备方法，其特征在于：所述反应装置为单口瓶。

10.根据权利要求1所述的吡贝地尔制备方法，其特征在于：所述水为纯净水。