[发明专利]一种卡巴匹林钙的制备方法和由此方法制备的卡巴匹林钙

说明书

本发明提供一种卡巴匹林钙的制备方法由此方法制备的卡巴匹林钙，包括以下步骤：(1)将阿司匹林、尿素加入醇中，在8～13℃温度条件下，搅拌反应0.5‑2小时，然后加入钙盐，升温至20～25℃，继续搅拌反应1.5‑3小时，得反应液。(2)将步骤（1）制备的反应液在3～5℃，静置养晶，抽滤，干燥后，得到卡巴匹林钙。工艺简单、安全性高，成本低，便于工业化生产，制备的产品纯度高、稳定性好、工艺简单、安全性高、成本低。

技术领域

本发明涉及兽药制备技术领域，尤其涉及一种卡巴匹林钙的制备方法和由此方法制备的卡巴匹林钙。

背景技术

卡巴匹林钙是阿司匹林的衍生物，为乙酰水杨酸钙于尿素络合的盐，是一种有效的镇热解痛抗炎药。用于家禽、牲畜的发热和炎症，也可用于辅助治疗如禽流感、肾肿等禽类疾病。卡巴匹林钙的疗效与阿司匹林相同，但副作用低，水溶性好，因此得到广泛的重视。

目前，制备卡巴匹林钙的方法主要有以下几种：

（1）将阿斯匹林钙，四水和硝酸钙、尿素溶解在中，然后将溶有氨气的2-甲氧基乙醇溶液地加入反应体系中，制备卡巴匹林钙。此方法存在2-甲氧基乙醇沸点高，且作为醚类溶剂易生成过氧化物，有爆炸危险，工业上采用危险大，另外，2-甲氧基乙醇沸点高，回收困难，价格昂贵，生产成本高。

（2）以丙酮和乙醇作为混合溶剂，一次加入阿司匹林、硝酸钙、尿素，室温条件下通入氨气，搅拌反应制备阿司匹林钙。此工艺以丙酮和乙醇作为混合溶剂，分离难度大，难回收；通入氨气的反应终点不易控制，生产危险系数高。

（3）以乙醇或甲醇为溶剂，依次加入阿司匹林、硝酸钙、尿素，加热搅拌是指溶解，然后通入氨气至反应终点，制备卡巴匹林钙。该方法存在如下问题：在工业生产中使用氨气比较麻烦，反应终点不易控制，杂质水杨酸偏高，产品质量可控性较差。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供一种卡巴匹林钙的制备方法由此方法制备的卡巴匹林钙，产品纯度高、稳定性好、工艺简单、安全性高、成本低。

本发明的技术方案为：一种卡巴匹林钙的制备方法，包括以下步骤：

(1)将阿司匹林、尿素加入醇中，在8～13℃温度条件下，搅拌反应0.5-2小时，然后加入钙盐，升温至20～25℃，继续搅拌反应1.5-3小时，得反应液。

(2)将步骤（1）制备的反应液在3～5℃，静置养晶，抽滤，干燥后，得到卡巴匹林钙。

所述步骤（1）中，阿司匹林与尿素的质量比为1:0.25。

所述步骤（1）中，醇为乙醇。

所述步骤（1）中，阿司匹林与醇的质量体积比为1：（2～3）。

所述步骤（1）中，阿司匹林与醇的质量体积比为1：3。

所述步骤（1）中，阿司匹林与钙盐的质量比为1：（0.4～0.6）。

所述步骤（1）中，阿司匹林与钙盐的质量比为1：0.55。

所述步骤（2）中，干燥是在真空下进行的。

所述步骤（2）中，干燥是在50~60℃下真空干燥3~4小时。

上述卡巴匹林钙的制备方法制备的卡巴匹林钙。

本发明的有益效果：1.本发明所述的卡巴匹林钙的制备方法，未使用醚类溶剂没有爆炸危险，未使用乙醇和丙醇的混合溶剂，不存在分离回收难度大的问题，不使用氨气，不存在反应终点难以控制的问题。使用单醇溶剂，回收熔液，不通入氨气，反应终点易控制，工艺简单、安全性高，成本低，便于工业化生产。

2.本发明所说的卡巴匹林钙的制备方法，制备的卡巴匹林钙纯度高、杂质含量低，稳定性好。