[发明专利]一种顺式-3-羟基-环戊烷羧酸酯或环己烷羧酸酯及其衍生物的合成方法

说明书

本发明公开了一种顺式‑3‑羟基‑环戊烷羧酸酯或环已烷羧酸酯及其衍生物的合成方法，该方法以化合物III为原料，在碱和催化剂存在的条件下，与氢气在溶剂中仅通过一步开环反应就可以制备出顺式‑3‑羟基‑环戊烷羧酸酯或环已烷羧酸酯及其衍生物。该方法简便可行，并且获得的产物收率高、适用于规模生产。

技术领域

本发明涉及有机化学合成领域，具体地说涉及一种1-取代的顺式-3-羟基-环戊烷羧酸酯或环己烷羧酸酯的合成方法。

背景技术

顺式结构的3-羟基-环戊烷羧酸酯或环己烷羧酸酯及其衍生物是一类重要的具有药物活性的化合物的中心构建模板或直接前体，它们能够对脂质和/或碳水化合物的代谢进行治疗性调节，所以适用于预防和/或治疗II型糖尿病和动脉粥样硬化。

但是，关于顺式3-羟基-环戊烷羧酸甲酯衍生物的制备，WO2014159218A1专利说明书中公开了以下化合物I-1的制备方法：

试剂与条件：(a)苯乙酸，二环己基碳二亚胺，4-二甲氨基吡啶，二氯甲烷，室温，17小时，99％；(b)1,4-二氧六环，LiHMDS,室温，1小时，53％；(c)4M HCl，甲醇，1,4-二氧六环，室温，17小时；59％。

该方法原材料化合物IV市场供应稀少，且价格昂贵，并且步骤b中需要使用强碱LiHMDS，而且步骤b和步骤c收率也都比较低，总收率才30.9％。

另外，中国发明专利CN101815717B中公开了以下化合物VIII的合成：

试剂与条件：(d)TMS-Br，二甲亚砜，N,N-二异丙基乙胺，氯仿，收率：57％；(e)偶氮二异丁腈，三(三甲基硅基)硅烷，80℃，5小时，收率53％。

该方法步骤d和e收率都比较低，总收率30.2％，并且步骤e温度比较高，且只能脱去卤素，不能完成开环反应。

发明内容

本发明的要解决的技术问题是提供一种原材料便宜易得、反应步骤简短、操作简便、收率高的1-取代的顺式-3-羟基-环戊烷羧酸酯或环己烷羧酸酯的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：

一种式I化合物的制备方法：

其中：

X为Br或I；

n为1或2；

R选自H、氟、烷基、苯基、苄基；

R¹选自甲基或乙基，且当R¹为甲基时，溶剂为甲醇；R¹为乙基时，溶剂为乙醇。

进一步的，上述化合物III可以通过以下方法制备得到：

其中R、n、X、R¹的定义同上。

根据上述R集团的定义，所述的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基。

化合物II制备化合物III过程中，所述的碱选自三乙胺、三丙胺、三丁胺或N,N-二异丙基乙胺。

化合物II制备化合物III过程中，所述的卤化试剂选自三甲基溴硅烷、三甲基碘硅烷或碘化钾/碘。

化合物III制备化合物I过程中，所述催化剂选自雷尼镍、氢氧化钯炭、钯炭、钯/硅藻土或铑钯炭；优选为钯炭和铑钯炭。

化合物III制备化合物I过程中，化合物III与催化剂的重量比为1∶0.05～1∶0.5。