[发明专利]一种化疗用药指导基因检测固相PCR试剂盒

说明书

技术领域

本发明涉及基因检测应用领域，尤其涉及的是一种化疗用药指导基因检测 固相PCR试剂盒。

背景技术

肿瘤是由基因突变引起的疾病，基因检测可以找出肿瘤中的基因突变，结 合常规的病理诊断，更加准确的分析肿瘤的类型、级别、分子分型、药物敏感 性等信息，帮助临床医生有针对性的制定治疗方案。因此，请认真听取临床医 生的建议，在医生的指导下进行相关基因检测，并接受相应的治疗。

随着个体化治疗的发展，越来越多的临床医生和患者认识到，肿瘤用药前 可通过基因检测预测药物的疗效和毒副作用，从而选择适合自己的、治疗效果 佳、毒副作用低的肿瘤药物。靶向药物治疗和化学药物治疗是目前临床上常见 的两种肿瘤治疗方式。个体化靶向药物治疗中，明确患者体内药物定向作用的 “靶标”(基因)信息，是靶向治疗是否有效的关键所在。而个体化化疗中，某些 基因的表达/多态性与化疗药物的疗效/毒副作用密切相关，是化疗用药选择的可 靠依据。

大量的医学研究表明，绝大部分药物反应的个体差异是由遗传因素造成 的。由于药物在体内要经过吸收、分布、代谢和排泄的生物转化过程，整个过 程主要由基因来控制。因此，个体的药物基因类型决定着药物反应的个体差异。

为了避免化疗用药不当造成的伤害，需对其药物敏感性进行检测，进而实 现精准用药。对此，我们选取了化疗中常用的抗肿瘤和抗代谢药物进行检测。 这些药物包括柏类药物、紫杉醇类药物、吉西他滨、5-FU等。铂类药物常用的 有5类，包括顺铂、卡铂、奥沙利铂、洛铂和奈达铂等。顺铂是多种实体瘤的 一线用药，第一代铂类抗肿瘤药，可作为放疗增敏剂，疗效可观，抗癌谱广。 用法主要是静脉注射和胸腹腔注射，不良反应最严重的是肾毒性，还有严重的 消化道反应和耳毒性，骨髓抑制较轻。卡铂是第二代铂类抗肿瘤药，广谱，主 要用于小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部鳞癌等，也可用于非小细胞肺 癌、膀胱癌、子宫颈癌、胸膜间皮瘤、黑色素瘤、子宫内膜癌等。在体内存留 时间短，因而消化道毒性低、肾毒性轻微且不常见、耳毒性和神经毒性罕见， 但骨髓抑制较强，有剂量限制性，治疗前不需水化，但同时应用氨基糖甙类会 增加肾毒性和耳毒性，血小板减少严重，最低点出现在2～3周，恢复在治疗后 第4周，恶心、呕吐常见，一般于治疗后6～12小时出现，24小时内消失。奈 达铂也是第二代铂类药，主要用于食管癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌。在亚 洲应用广泛，而在欧美应用很少，广谱性不如顺铂，疗效也未超过顺铂，消化 道反应没有顺铂强烈，但骨髓抑制比顺铂严重，尤其是是血小板降低、白细胞 下降得厉害，但其胃肠道和肾毒性较小，可以用于顺铂不能耐受的老年患者。 奥沙利铂是第三代铂类抗肿瘤药，与顺铂无交叉耐药，主要用于结直肠癌晚期 一二线治疗和术后辅助治疗，也应用于卵巢癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、非小 细胞肺癌、黑色素瘤、淋巴瘤等。不良反应少而轻，与5-FU联用时，毒副作用 增强。易导致末梢神经炎和消化道毒性，偶尔发生3-4级骨髓抑制。洛铂是第三 代铂类抗肿瘤药，主要用于治疗乳腺癌、小细胞肺癌、慢性粒细胞白血病，不 良反应有骨髓抑制明显，血小板减少最为强烈，常发生在治疗后2周开始，下 降后1周恢复到100000/mm3，血象改变呈可逆性，但继发的副作用如血小板 减少引起出血、白细胞减少引起感染风险高。作为有效的抗肿瘤药物，紫杉醇 类药物被广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗，包括卵巢癌、局部晚期或转移性乳 腺癌、局部晚期或转移性非小细胞肺癌、宫颈癌、子宫内膜癌和其他呼吸道癌、 上消化道癌、头颈部鳞状细胞癌、原发性肝癌、胆管癌、激素抵抗型前列腺癌、 膀胱癌等多种癌症，总有效率在20％-60％。不良反应有胃肠道反应、过敏反应、 神经毒性、心脏毒性、骨髓抑制等。吉西他滨是一种破坏细胞复制的二氟核苷 类抗代谢物抗癌药，是去氧胞苷的水溶性类似物，是核糖核苷酸还原酶的一种 抑制性酶的替代物，这种酶在DNA合成和修复过程中，对脱氧核苷酸的生成是 至关重要的。主要适应症有晚期胰腺癌、晚期非小细胞肺癌、局限期或转移性 膀胱癌及转移性乳腺癌的一线治疗，晚期卵巢癌的二线治疗，早期宫颈癌的新 辅助治疗。本品抗瘤谱广，对其他实体瘤包括间皮瘤、食管癌、胃癌和大肠癌， 以及肝癌、胆管癌、鼻咽癌、睾丸肿瘤、淋巴瘤和头颈部癌等均有一定疗效。 不良反应有骨髓抑制作用，可出现贫血、白细胞降低和血小板减少，约2/3的患 者出现肝脏转氨酶异常，多为轻度、非进行性损害，约1/3的患者出现恶心和呕 吐反应，20％的患者需要药物治疗，约1/2的患者出现轻度蛋白尿和血尿，有部 分病例出现不明原因的肾衰，约25％的患者出现皮诊，10％的患者出现瘙痒，少 于1％患者可发生支气管痉挛，约20％的患者有类似于流感的表现，水肿/周围 性水肿的发生率约30％，脱发、嗜睡、腹泻、口腔毒性及便秘发生率则分别为 13％，10％，8％，7％和6％。5-FU为嘧啶类抗代谢药，对绒毛膜上皮癌及恶性 葡萄胎疗效较显著。对胃癌、结肠癌、直肠癌、食管癌、肝癌、胰腺癌、乳腺 癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、膀胱癌、肾癌、肺癌、头颈部癌、皮肤癌等 也有一定疗效。不良反应有恶心、食欲减退或呕吐，偶见口腔粘膜炎或溃疡、 腹部不适或腹泻，周围血白细胞减少常见(大多在疗程开始后2-3周内达最低点， 约在3-4周内恢复正常)，血小板减少罕见，极少见咳嗽、气急或小脑共济失调 等，脱发或注入药物的静脉上升性色素沉着相当多见，静脉推注或滴注处药物 外溢可引起局部疼痛、坏死或蜂窝组织炎，长期动脉插管投给氟尿嘧啶，可引 起动脉栓塞或血栓形成、局部感染、脓肿形成或栓塞性静脉炎等，偶见用药后 心肌缺血，可出现心绞痛和心电图变化。