[发明专利]一种透明质酸‑聚乳酸共聚复合材料及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于材料化学领域，涉及一种复合材料，具体为一种透明质酸-聚乳酸共聚复合材料及其制备方法。

背景技术

聚乳酸羟基乙酸(PLGA)是由羟基乙酸与乳酸聚合而成，是被FDA批准的药用辅料，目前被认为是最为成熟的体内降解性聚合物之一。聚乳酸羟基乙酸具有质量稳定、生物可降解性、生物兼容性、降解速度可调性、机械强度高等特点，近10年来广泛用于纳米控释系统的骨架材料。现有技术中利用反相微乳法制备二油酰磷酸包覆的顺铂作为顺铂核心，接着用茴香酰胺修饰的PEG-PLGA(PLGA-PEG-MBA)包覆顺铂核心同时包载雷帕霉素，制得同时载有顺铂与雷帕霉素的纳米粒子。释放实验表明顺铂与雷帕霉素能够缓慢地释放，不会出现突释现象，体外细胞实验显示纳米粒子能够引起A375黑素瘤细胞显著的死亡。此外，纳米粒子通过调节肿瘤脉管系统促进纳米粒子进入肿瘤从而有效地抑制A375黑素瘤在小鼠中增长。

但是单纯的将聚乳酸作为药物载体来使用存在靶向性不好，且亲水性较差的不足。

发明内容

本发明解决的技术问题：为了克服现有技术的缺陷，获得一种亲水性好、且具有靶向性的适用于用作药物载体的复合材料，本发明提供了一种透明质酸-聚乳酸共聚复合材料及其制备方法。

技术方案：一种透明质酸-聚乳酸共聚复合材料，按重量份计，所述复合材料包含以下组分：透明质酸23～40份、聚乳酸25～45份、胱胺二盐酸盐2～11份、氯化钠2～11份、L-丙交酯单体3～19份、马来酸酐2～11份、羟基乙酸3～12份、二氯甲烷5～18份、无水乙醚3～18份。

优选的，按重量份计，所述复合材料包含以下组分：透明质酸35份、聚乳酸42份、胱胺二盐酸盐8份、氯化钠7份、L-丙交酯单体13份、马来酸酐8份、羟基乙酸9份、二氯甲烷12份、无水乙醚14份。

所述的一种透明质酸-聚乳酸共聚复合材料的制备方法，包含以下步骤：

(1)将聚乳酸和羟基乙酸溶于二氯甲烷中，磁力搅拌至完全溶解，得到聚乳酸羟基乙酸共聚物的二氯甲烷溶液，旋蒸1～3小时以除去二氯甲烷；

(2)将步骤(1)获得的产物置于烘箱中烘干，并粉碎，然后置于真空干燥箱内干燥1～3小时，其中真空度为-0.2Pa～-0.1Pa，温度为70～85℃；

(3)在无水、真空状态下，将步骤(2)的产物与L-丙交酯单体和马来酸酐混合，溶剂为无水乙醚，在55～70℃条件下反应1～3小时；然后充入氮气，升温至128℃后，滴入催化剂辛酸亚锡，磁力搅拌，反应20～50分钟后室温下冷却；

(4)将透明质酸、胱胺二盐酸盐、氯化钠和步骤(3)的产物混合，真空干燥后置于开炼机中，开炼机双辊内温度为170℃～190℃，至完全熔融后，转移至平板硫化机上热压成型。

优选的，步骤(1)中将聚乳酸和羟基乙酸溶于二氯甲烷中，磁力搅拌至完全溶解，得到聚乳酸羟基乙酸共聚物的二氯甲烷溶液，旋蒸2小时以除去二氯甲烷。

优选的，步骤(2)中将步骤(1)获得的产物置于烘箱中烘干，并粉碎，然后置于真空干燥箱内干燥2小时，其中真空度为-0.2Pa，温度为80℃。

优选的，步骤(3)中在无水、真空状态下，将步骤(2)的产物与L-丙交酯单体和马来酸酐混合，溶剂为无水乙醚，在62℃条件下反应2.5小时；然后充入氮气，升温至128℃后，滴入催化剂辛酸亚锡，磁力搅拌，反应38分钟后室温下冷却。

优选的，步骤(4)中将透明质酸、胱胺二盐酸盐、氯化钠和步骤(3)的产物混合，真空干燥后置于开炼机中，开炼机双辊内温度为182℃，至完全熔融后，转移至平板硫化机上热压成型。

有益效果：(1)本发明所述透明质酸-聚乳酸共聚复合材料亲水性好；(2)本发明所述复合材料用作药物载体时具有氧化还原响应特性；(3)本发明所述复合材料用作药物载体时靶向性好，实时释放，协同治疗，低毒且副作用小。

具体实施方式

实施例1

一种透明质酸-聚乳酸共聚复合材料，按重量份计，所述复合材料包含以下组分：透明质酸23份、聚乳酸25份、胱胺二盐酸盐2份、氯化钠2份、L-丙交酯单体3份、马来酸酐2份、羟基乙酸3份、二氯甲烷5份、无水乙醚3份。

所述的一种透明质酸-聚乳酸共聚复合材料的制备方法，包含以下步骤：

(1)将聚乳酸和羟基乙酸溶于二氯甲烷中，磁力搅拌至完全溶解，得到聚乳酸羟基乙酸共聚物的二氯甲烷溶液，旋蒸1小时以除去二氯甲烷；