[发明专利]一种4‑溴‑3‑氟苯甲酸的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种4-溴-3-氟苯甲酸的制备方法。

背景技术

4-溴-3-氟苯甲酸是一种重要的化工原料，可用于制备多种药物（例如抗癌药物苯扎米特）。

经全面检索，尚未发现关于4-溴-3-氟苯甲酸制备方法的公开或报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种4-溴-3-氟苯甲酸的制备方法，该方法通过使用表面活性剂和在沸点状态下氧化的工艺，解决了4-溴-3-氟甲苯与高锰酸钾溶液不互溶而难以发生化学反应的问题，简化了操作流程，且产率较高。

本发明的目的是通过以下技术方案予以实现的，一种4-溴-3-氟苯甲酸的制备方法，包括以下步骤：

（1）氧化：向带有搅拌和加热及冷凝回流装置的密闭反应釜内依次加入100质量份4-溴-3-氟甲苯、120—150质量份水、0.1-0.2质量份脂肪醇聚醚硫酸钠（AES），加热至沸腾回流，然后在搅拌状况下缓慢加入167-169质量份高锰酸钾，保持在沸腾状态下，反应7—9h后，待回流液不再出现油珠后停止反应；

（2）过滤：将步骤（1）所得的反应液趁热过滤得含目的产物4-溴-3-氟苯甲酸的滤液；

（3）除去高锰酸钾：为除去滤液中残存的高锰酸钾，需向步骤（2）所得到的滤液中加入0.1-0.3质量份的亚硫酸钠。亚硫酸钠的加入量以溶液紫色退去呈透明的液体为标准；

（4）酸化：在搅拌状态下，向步骤（3）所得到的溶液中缓慢加入物质的量浓度为12mol/L浓盐酸，待溶液pH值为2.2—2.4时，停止加入浓盐酸，继续反应30-45min；

（5）结晶：在搅拌状态下，将步骤（4）所得到的溶液降温冷却至2-4℃，此时溶液中析出的晶体即为4-溴-3-氟苯甲酸。操作中一定要不停地搅拌，否则4-溴-3-氟苯甲酸将形成大块固体，后续工序难以处理；

（6）过滤与洗涤：将步骤（5）所得到的含4-溴-3-氟苯甲酸晶体的混合液经离心分离所得滤饼即为4-溴-3-氟苯甲酸粗品，将上述粗品用纯净水洗涤、离心分离(利用具有洗涤功能的离心机)后即得精制4-溴-3-氟苯甲酸；

（7）干燥：将步骤（6）所制备的4-溴-3-氟苯甲酸固体在75-80℃条件下干燥10—12h，得197-208质量份4-溴-3-氟苯甲酸，其含量大于98%。

有益效果：本发明以4-溴-3-氟甲苯为原料、高锰酸钾为氧化剂、脂肪醇聚醚硫酸钠（AES）为表面活性剂，在加热回流状态下制备4-溴-3-氟苯甲酸，解决了4-溴-3-氟甲苯与高锰酸钾溶液不互溶而难以反应的问题，简化了操作流程，且产率较高。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明作进一步说明：

实施例1：

一种4-溴-3-氟苯甲酸的制备方法，包括以下步骤：

（1）氧化：向带有搅拌和加热及冷凝回流装置的K-400L搪玻璃反应釜（江苏工搪化工设备有限公司制造）内依次加入100kg4-溴-3-氟甲苯、120kg水、0.1kg脂肪醇聚醚硫酸钠（AES），加热至沸腾回流，然后在搅拌状况下缓慢加入167kg高锰酸钾，保持在沸腾状态下，反应9h后，待回流液不再出现油珠后停止反应；

（2）过滤：将步骤（1）所得的反应液趁热过滤得含目的产物4-溴-3-氟苯甲酸的滤液；

（3）除去高锰酸钾：为除去滤液中残存的高锰酸钾，需向步骤（2）所得到的滤液中加入0.1kg的亚硫酸钠，亚硫酸钠的加入量以溶液紫色退去呈透明的液体为标准；

（4）酸化：在搅拌状态下，向步骤（3）所得到的溶液中缓慢加入物质的量浓度为12mol/L浓盐酸，待溶液pH值为2.2时，停止加入浓盐酸，继续反应30min；

（5）结晶：在搅拌状态下，将步骤（4）所得到的溶液降温冷却至2℃，此时溶液中析出的晶体即为4-溴-3-氟苯甲酸。操作中一定要不停地搅拌，否则4-溴-3-氟苯甲酸将形成大块固体，后续工序难以处理；

（6）过滤与洗涤：将步骤（5）所得到的含4-溴-3-氟苯甲酸晶体的混合液经离心分离所得滤饼即为4-溴-3-氟苯甲酸粗品，将上述粗品用纯净水洗涤、离心分离(利用具有洗涤功能的离心机)后即得精制4-溴-3-氟苯甲酸；

（7）干燥：将步骤（6）所制备的4-溴-3-氟苯甲酸固体在75℃条件下干燥12h，得197kg4-溴-3-氟苯甲酸，其含量大于98%。

实施例2：

一种4-溴-3-氟苯甲酸的制备方法，包括以下步骤：