[发明专利]间三氟甲基苯丙醛的生产方法

说明书

本发明涉及间三氟甲基苯丙醛的生产方法，主要解决现有技术中间三氟甲基苯乙烯转化率低和间三氟甲基苯丙醛选择性低的问题，本发明通过采用间三氟甲基苯丙醛的生产方法，包括间三氟甲基苯乙烯与氢气和一氧化碳的物料与催化剂组合物接触反应得到间三氟甲基苯丙醛，所述催化剂组合物，包括铑络合物和二茂高价金属阳离子双膦化合物的技术方案，较好地解决了该技术问题，可用于间三氟甲基苯丙醛的工业生产中。

技术领域

本发明涉及间三氟甲基苯丙醛的生产方法，特别涉及间三氟甲基苯乙烯与氢气和一氧化碳的物料反应得到间三氟甲基苯丙醛的方法。

背景技术

间三氟甲基苯丙醛是一种重要的医药中间体，可用于制备西那卡塞，其可以通过降低血清的PTH水平，从而调节钙膦代谢，主要用于治疗肾病透析患者的继发性甲状旁腺机能亢进。

CN101671241公开了一种合成2,2-二甲基-3-苯基丙醛类化合物的方法,本发明以常规,易得的烷基取代苯(邻二甲苯,对二甲苯,对二甲苯)为原料,通过NBS溴代,烷基化,得到2,2-二甲基-3-苯基丙醛为母体的化合物。本发明使用化工市场上经济易得的原料通过不同的方法合成了一系列的2,2-二甲基-3-苯基丙醛衍生物,对他们的香味进行了描述。使用苄溴和异丁醛进行烷基化反应,缩短了反应时间,提高了收率。

CN102219661A公开了一种3-(3-三氟甲基苯基)丙醛的合成方法,其包括如下步骤:A)首先将3-三氟甲基苯基卤代甲烷制成格式试剂,再与环氧乙烷反应,得3-(3-三氟甲基苯基)丙醇；B)再氧化3-(3-三氟甲基苯基)丙醇得3-(3-三氟甲基苯基)丙醛。本发明的3-(3-三氟甲基苯基)丙醛的合成方法具有合成路线短、产率高、反应原料价格低廉、氧化剂毒性低、易于操作、后处理简单等特点,因此合适于工业规模化生产。

CN103449989A公开了一种间三氟甲基苯丙醛的合成方法，所述的合成方法为：间三氟甲基苯丙醇、二甲基亚砜、双(三氯甲基)碳酸酯和有机碱在有机溶剂中于-40℃～20℃反应，反应结束后反应液分离得到间三氟甲基苯丙醛；间三氟甲基苯丙醇、双(三氯甲基)碳酸酯、二甲基亚砜、有机碱的物质的量之比为1：0.33～1：1～10：1～20。本发明避免了常用的金属铬、锰等氧化试剂的使用，减少了三废，并且反应速度快，选择性好，收率高，后处理简单，产品易分离。

发明内容

本发明所要解决的技术问题间三氟甲基苯乙烯路线制间三氟甲基苯丙醛中间三氟甲基苯乙烯转化率低和间三氟甲基苯丙醛选择性低的问题，提供间三氟甲基苯丙醛的生产方法，该方法用于间三氟甲基苯乙烯路线制间三氟甲基苯丙醛具有间三氟甲基苯乙烯转化率高和间三氟甲基苯丙醛选择性高的优点。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案如下：

间三氟甲基苯丙醛的生产方法，包括间三氟甲基苯乙烯与氢气和一氧化碳的物料与催化剂组合物接触反应得到间三氟甲基苯丙醛，所述催化剂组合物，包括铑络合物和二茂高价金属阳离子双膦化合物。

本发明采用了二茂高价金属阳离子双膦化合物代替现有技术中的二茂低价金属阳离子双膦化合物，在间三氟甲基苯乙烯羰基化合成间三氟甲基苯丙醛的反应中，显著提高了间三氟甲基苯乙烯的转化率和间三氟甲基苯丙醛的选择性，取得了预料不到的技术效果。

上述技术方案中，反应温度优选为25℃～150℃，更优选90℃～130℃。

上述技术方案中，反应压力优选为0.01MPa～10MPa，更优选0.1MPa～2MPa。

上述技术方案中，铑络合物和二茂高价金属阳离子双膦化合物的摩尔比优选为0.01～100；进一步优选的，铑络合物和二茂高价金属阳离子双膦化合物的摩尔比为0.1～10，更优选为0.2～2，最优选为0.5～1。

上述技术方案中，所述金属的价态优选大于2价。