[发明专利]一种头孢噻肟钠舒巴坦钠配制方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，具体涉及一种头孢噻肟钠舒巴坦钠配制方法，属于药物复方制剂技术领域。

背景技术

头孢噻肟钠舒巴坦钠是一种头孢噻肟钠和舒巴坦钠的复方制剂，是一种治疗产NDM-1‘产超级细菌’等耐药菌感染的活性成分含量稳定的药物组合；NDM-1是新德里金属β-内酰胺酶-1的英文缩写，由2010年8月11日发表在英国著名医学杂志的一篇文章报道，由于携带该基因的细菌会产生一种特殊的β-内酰胺酶，且活性部位为金属离子又首先在印度新德里出现所以得名为NDM-1；产NDM-1的细菌一般都是以大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌为主，这些细菌即可引起医院内部感染，也有社区感染，包括尿路感染、血流感染、肺炎、导管先关感染、伤口感染等。目前临床上对产超广谱β-内酰胺酶的细菌引起的感染，可选用β-内酰胺酶抑制剂舒巴坦钠与头孢噻肟钠的复合制剂；如何提高注射用药的效果和安全性一直都是药品生产企业希望解决的问题，注射用药的效果和安全主要从两个方面解决，一是处方设计确保用药的效果和安全，二是药品的生产制备工艺确保药品的效果和安全。注射用头孢噻肟钠舒巴坦钠最为一个现有的注射用剂，其处方单一，确保其药品的效果和安全主要途径就是通过对其制备工艺进行控制；现有的注射用头孢噻肟钠舒巴坦钠的制备工艺易导致注射用头孢噻肟钠舒巴坦钠内引入杂质，进而影响注射用头孢噻肟钠舒巴坦钠的药用效果；为此，中国专利申请号：201510200616.8，公开了一种注射用头孢噻肟钠舒巴坦钠的制备工艺，包括以下步骤：（1）头孢噻肟钠舒巴坦钠的合成：将头孢噻肟钠、舒巴坦钠按重量比1:1.3～1:0.14配置，头孢噻肟钠、舒巴坦钠均通过粉碎机粉碎成粒径为1800～5000nm；（2）将配置好的孢噻肟钠舒巴坦钠采用混料机混匀；（3）头孢噻肟钠舒巴坦钠的制备工艺：首先清洗用于盛装头孢噻肟钠舒巴坦钠粉末的试剂瓶，试剂瓶的清洗过程依次为超声洗涤、80℃～100℃的热水浸泡30min-60min，然后再用25℃的温水冲洗、空气烘干、烘箱烘干、灭菌；本发明克服了现有的注射用头孢噻肟钠舒巴坦钠的制备工艺易导致注射用头孢噻肟钠舒巴坦钠内引入杂质的问题；但其无法对空气中的杂质进行排除，无法避免加工过程中受到空气湿度等影响，且加工过程中，不能根据配比要求，进行混合粒径选择，加工过程中，工序比较复杂，无法避免粉碎过程中物料粉碎造成的剪切热；另外其无法实现成品预先称量配制，当需要时，在进行称量使用，既影响使用效率，同时需要考究医务人员技术，另外还容易导致整瓶粉料受潮等风险。

发明内容

为解决上述问题，本发明提出了一种头孢噻肟钠舒巴坦钠配制方法，对于初次使用头孢噻肟钠患者采用头孢噻肟和舒巴坦重量份计的配比为1:0.01，其配制时，采用混合粉碎，能够在粉碎中混合，既提高了加工效率，同时能够保证后期混合更加均匀，另外，其根据不同配比采用不同的粒径，既能够提高加工效率，同时能够保证混合均匀性，加工时，采用低温真空加工，既能够提高粉碎效率，同时能够提高粉碎质量。

本发明的头孢噻肟钠舒巴坦钠配制方法，所述配制方法具体如下：

第一步，称量，分别称取头孢噻肟钠和舒巴坦钠，所述头孢噻肟钠和舒巴坦钠以头孢噻肟和舒巴坦重量份计的配比为1:0.01~1；

第二步，混合粉碎，将完成称量的头孢噻肟钠和舒巴坦钠进行初步混合，得到混合粗料；将混合粗料送至低温真空粉碎机进行粉碎，将混合粗料粉碎成粒径为1000~2000nm；得到混合细料；

第三步，随温混合，将低温真空粉碎机输出的混合细料落入真空温控容器中，真空温控容器温度由低温按照2min/次依次升高，直到温度跟随室温；并将完成温度跟随的混合细料送至V型高效混合机中进行高效混合；得到二次混合细料；

第四步，称量包装，将二次混合细料送至称量机构，按照每1.5g/瓶进行称量，并将称得粉料送至料瓶；并对其进行压膜和包装。

进一步地，所述V型高效混合机其转速为30~100r/min。

进一步地，所述头孢噻肟和舒巴坦重量份计的配比为1:0.01；其混合粗料粉碎成粒径为2000nm。

进一步地，所述头孢噻肟和舒巴坦重量份计的配比为1:0.5；其混合粗料粉碎成粒径为1500nm。

进一步地，所述头孢噻肟和舒巴坦重量份计的配比为1:1；其混合粗料粉碎成粒径为1000nm。

进一步地，所述温度跟随室温不低于5min。

进一步地，所述低温真空粉碎机通过分级筛输出。

进一步地，所述低温真空粉碎机和真空温控容器安装于真空箱内。