[发明专利]通过使用抗骨硬化蛋白抗体治疗牙槽骨流失的方法

权利要求书

1.一种治疗受试者牙槽骨流失的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效减小牙骨质-牙轴质接面与牙槽骨嵴之间的距离的量的抗骨硬化蛋白抗体，剂量为每周约5mg至约1,000mg。

2.如权利要求1所述的方法，其中截至治疗开始后六周，所述牙骨质-牙轴质接面与所述牙槽骨嵴之间的距离与治疗前距离相比减小了至少10％。

3.如权利要求1所述的方法，其中截至治疗开始后六周，牙槽骨高度与治疗前牙槽骨高度相比增加了至少10％。

4.如权利要求1所述的方法，其中截至治疗开始后六周，所述受试者的牙槽骨高度与治疗前牙槽骨高度相比增加了至少1mm。

5.如权利要求1所述的方法，其中截至治疗开始后六周，所述受试者的牙槽骨密度与治疗前牙槽骨密度相比增加了至少10％。

6.如权利要求1所述的方法，其中截至治疗开始后六周，牙槽骨体积分数与治疗前骨骼体积分数相比增加了至少10％。

7.如权利要求1所述的方法，其中所述抗体的施用量为约120-270mg。

8.如权利要求1所述的方法，其中所述抗骨硬化蛋白抗体每周施用两次。

9.如权利要求1所述的方法，其中所述抗骨硬化蛋白抗体局部地施用至所述受试者的患病牙龈区或患病牙周袋。

10.如权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述方法包括在施用所述抗骨硬化蛋白抗体之前，施用选自由或化学改性的四环素-3(CMT-3)组成的组的护理标准护理治疗剂。

11.如权利要求1至10中任一项所述的方法，其进一步包括施用选自由副甲状腺素、特立帕肽(teriparatide)、双膦酸盐、RANKL抗体以及DKK-1抗体组成的组的第二骨骼增强治疗剂。

12.如权利要求10所述的方法，其中所述第二骨骼增强治疗剂是在使用所述抗骨硬化蛋白抗体的治疗期结束之后施用。

13.如权利要求1所述的方法，其任选地包括施用足以维持牙槽骨的量的所述抗骨硬化蛋白抗体持续第二段时间。

14.如权利要1至13中任一项所述的方法，其中所述抗骨硬化蛋白抗体为包含重链和轻链的免疫球蛋白。

15.如权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述抗骨硬化蛋白抗体为对SEQ ID NO:1的骨硬化蛋白显示小于或等于1x10^-9M的结合亲和力的抗体或其片段。

16.如权利要求1至15中任一项所述的方法，其中当与每孔的骨硬化蛋白摩尔数相比，每孔存在少于六倍过量的摩尔数的骨硬化蛋白结合位点时，在基于MC3T3细胞的矿化分析中，所述抗骨硬化蛋白抗体中和人骨硬化蛋白。

17.如权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述抗骨硬化蛋白抗体交叉封闭以下抗体中至少一者与骨硬化蛋白的结合：Ab-A、Ab-B、Ab-C、Ab-D、Ab-1、Ab-2、Ab-3、Ab-4、Ab-5、Ab-6、Ab-7、Ab-8、Ab-9、Ab-10、Ab-11、Ab-12、Ab-13、Ab-14、Ab-15、Ab-16、Ab-17、Ab-18、Ab-19、Ab-20、Ab-21、Ab-22、Ab-23以及Ab-24，和/或被以下抗体中至少一者交叉封闭与骨硬化蛋白的结合：Ab-A、Ab-B、Ab-C、Ab-D、Ab-1、Ab-2、Ab-3、Ab-4、Ab-5、Ab-6、Ab-7、Ab-8、Ab-9、Ab-10、Ab-11、Ab-12、Ab-13、Ab-14、Ab-15、Ab-16、Ab-17、Ab-18、Ab-19、Ab-20、Ab-21、Ab-22、Ab-23以及Ab-24。

18.如权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述抗骨硬化蛋白抗体包含SEQ ID NO:245的CDR-H1、SEQ ID NO:246的CDR-H2、SEQ ID NO:247的CDR-H3、SEQ ID NO:78的CDR-L1、SEQ ID NO:79的CDR-L2，以及SEQ ID NO:80的CDR-L3。