[发明专利]奥培米芬在制备促进髓鞘形成和再生的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于含有机有效成分的医药配制品技术领域，涉及奥培米芬(Ospemifene)在制药方面的新用途。

背景技术

髓鞘是神经系统的重要结构，可以起到加速电信号传导、保护和营养轴突的作用。新生儿脑损伤是一种常见的新生儿疾病，以髓鞘发育障碍为重要特征的室周白质损伤是该疾病的主要影像学表现，其中缺氧、免疫反应激活、基因突变等多种因素都可导致以髓鞘发育异常为特征的新生儿脑损伤。而临床中枢神经系统的疾病与髓鞘异常关系密切，如脱髓鞘疾病中，自身免疫等多种因素可导致髓鞘的丢失。髓鞘再生障碍或脱髓鞘会导致与病变区域神经纤维相对应的神经功能障碍；此外，髓鞘的损伤可能导致轴突的不可逆损伤进而引起对应的功能损伤。目前认为神经退行性疾病和神经老化过程都与髓鞘异常和脑白质病变密切相关。在现阶段，促进少突胶质前体细胞(OPC)分化进而包裹轴突形成髓鞘是关于发育异常导致的髓鞘形成障碍和髓鞘损伤修复的重要研究方向。目前，临床尚无针对性促进髓鞘形成和再生的药物，急需开发。

奥培米芬是日本野义制药公司(Shionogi Inc.)开发的新一代选择性雌激素受体调节剂，于2013年2月26日获美国FDA批准上市，主要用于治疗女性绝经期外阴和阴道萎缩而引起的中至重度性交疼痛。迄今为止，国内外尚未见奥培米芬在促进髓鞘形成和再生方面的报道。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于考察奥培米芬是否可以用于制备促进髓鞘形成和再生的药物，从而为新生儿脑损伤和中枢神经系统脱髓鞘疾病等提供临床可用的新药物。

经实验，本发明提供如下技术方案：

奥培米芬在制备促进髓鞘形成和再生的药物中的应用。

进一步，所述促进髓鞘形成和再生的药物用于治疗新生儿脑损伤。

更进一步，所述促进髓鞘形成和再生的药物用于治疗髓鞘发育障碍导致的脑白质病变。

进一步，所述促进髓鞘形成和再生的药物用于治疗中枢神经系统脱髓鞘疾病。

研究结果表明，奥培米芬在体外具有促进OPC分化形成成熟少突胶质细胞(OL)的作用；在缺氧导致的新生小鼠脑损伤模型中给予奥培米芬治疗，能增加髓鞘形成，并有助于成年后的运动功能恢复；在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中给予奥培米芬治疗，能促进髓鞘再生，减轻症状，延缓疾病进展。由此说明奥培米芬具有促进髓鞘形成和再生的作用，对新生儿脑损伤和中枢神经系统脱髓鞘疾病模型具有神经功能保护作用。因此，奥培米芬可以用于制备促进髓鞘形成和再生的药物，该药物可以用于治疗新生儿脑损伤(尤其是髓鞘发育障碍导致的脑白质病变)和中枢神经系统脱髓鞘疾病等。

本发明的有益效果在于：本发明公开了奥培米芬在制备促进髓鞘形成和再生的药物中的应用，不仅拓宽了奥培米芬的应用范围，提升了其市场价值，而且为新生儿脑损伤和中枢神经系统脱髓鞘疾病等提供了临床可用的新药物。

附图说明

图1显示了奥培米芬能促进体外OPC的分化形成成熟的OL，其中Vehicle表示对照组。

图2显示了奥培米芬能增加新生缺氧小鼠的髓鞘形成(免疫荧光染色方法)，其中Vehicle表示模型对照组，Ospemifene表示奥培米芬治疗组；1、2、3均为模型对照组小鼠的胼胝体MBP染色，4、5、6均为奥培米芬治疗组小鼠的胼胝体MBP染色。

图3显示了奥培米芬能增加新生缺氧小鼠的髓鞘形成(电镜方法)，其中Vehicle表示模型对照组，Spinal cord表示脊髓。

图4显示了奥培米芬能够改善缺氧导致的后期功能损伤，其中CTL表示模型对照组，OS表示奥培米芬治疗组。

图5显示了奥培米芬能延缓EAE的发生并减轻疾病症状，其中EAE CTL表示模型对照组，EAE+5mg OS表示奥培米芬低剂量治疗组，EAE+20mg Os表示奥培米芬高剂量治疗组。

图6显示了奥培米芬可促进EAE模型小鼠的髓鞘修复并有效缓解髓鞘损伤导致的继发性轴突缺失；其中CTL表示正常对照组，EAE CTL表示模型对照组，20mg OS表示奥培米芬高剂量治疗组；1、2、3分别为上述三组的脊髓NF-200和MOG荧光双标染色；4、5、6分别为上述三组的脊髓MOG荧光染色；7、8、9分别为上述三组的脊髓NF-200荧光染色。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案和有益效果更加清楚，下面将结合附图对本发明的优选实施例进行详细的描述。