[发明专利]喹唑啉类化合物及其在抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明公开了喹唑啉类化合物及其在抗肿瘤药物中的应用，其化学结构为式（Ⅰ）。恶性肿瘤可以为肺癌、肝癌、神经胶质细胞瘤、卵巢腺癌、乳腺癌或慢性髓系白血病。本发明丰富了恶性肿瘤治疗化合物库，对癌症的治疗起到积极地作用。式1。

技术领域

本发明涉及喹唑啉类化合物及其在抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

癌症是一种死亡率极高的恶性疾病，治疗难度高，死亡率，给患者和家庭带来沉重的负担。近年来，我国癌症发生率明显增加，使癌症防治面临着严峻的形势。近些年来，我国癌症发生率呈逐渐上升趋势，受到社会各界人士的广泛关注。据相关研究报道显示，在20世纪70年代，我国中国癌症由10.13％增加至22.32％，死亡增加率为82.11％。癌症是排在城市死亡的第一位，在农村排列为第二位。尤其是现今老龄化日益加重，吸烟、饮食结构变化、微生物感染、肥胖、活动减少、作息不良等因素是导致癌症的发生主要原因。尤其是我国超重率及肥胖率明显超过50％。目前排在我国癌症前十位的是：肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、食管癌、女性乳腺癌、胰腺癌、淋巴癌、膀胱癌与甲状腺癌。肺癌是城市男性常见病症，乳腺癌是城市女性常见癌症；胃癌是农村男女发病首位，肺癌死亡率占据最高位。癌症药物的开发长期以来一直是研发的热点，化学类药物和生物类药物争相角逐，但是新的有效的恶性肿瘤治疗药物依然需求迫切。

发明内容

本发明的目的在于提供一种喹唑啉类化合物，其化学结构为式(Ⅰ)

其中，R为中的一种。

其中，*相邻C原子为成键原子。

进一步地，式(Ⅰ)表示的化合物、其盐或其溶剂化合物。

进一步地，式(Ⅰ)表示的化合物的盐酸盐。

本发明的另一目的在于提供化学结构为式(Ⅰ)的合成路线：

其中，R为中的一种。

本发明的另一目的在于提供一种化合物式(Ⅰ)在抗肿瘤药物中的应用。

本发明的另一目的在于提供一种药物组合物，所述药物组合物包含有效量的式(Ⅰ)和药学上可接受的载体，

其中，R为中的一种。

进一步地，所述药物组合物用于治疗恶性肿瘤。

进一步地，所述药物组合物为胶囊剂、片剂、丸剂、散剂、颗粒剂或注射剂。优选：片剂、胶囊剂或注射剂。

进一步地，所述药学上可接受的载体为填料或增容剂、粘合剂、保湿剂、崩解剂、缓溶剂、吸收加速剂、润湿剂、吸附剂、润滑剂、PH调节剂中的一种或几种。

本发明没有对式(Ⅰ)或包含式(Ⅰ)的组合物的施用方式进行特别限制，代表性的施用方式包括(但并不限于)：口服、肠胃外(静脉内、肌肉内或皮下)、和局部给药。用于口服给药的固体剂型包括胶囊剂、片剂、丸剂、散剂和颗粒剂。在这些固体剂型中，式(Ⅰ)与至少一种常规惰性赋形剂(或载体)混合，如柠檬酸钠或磷酸二钙，或与下述成分混合：(a)填料或增容剂，例如淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇和硅酸；(b)粘合剂，例如羟甲基纤维素、藻酸盐、明胶、聚乙烯基吡咯烷酮、蔗糖和阿拉伯胶；(c)保湿剂，例如甘油；(d)崩解剂，例如琼脂、碳酸钙、马铃薯淀粉或木薯淀粉、藻酸、某些复合硅酸盐、碳酸钠；(e)缓溶剂，例如石蜡；(f)吸收加速剂，例如季胺化合物；(g)润湿剂，例如鲸蜡醇和单硬脂酸甘油酯；(h)吸附剂，例如高岭土；(i)润滑剂，例如滑石、硬脂酸钙、硬脂酸镁、固体聚乙二醇、十二烷基硫酸钠。胶囊剂、片剂和丸剂中，剂型也可包含缓冲剂。