[发明专利]铜绿假单胞菌的新用途

说明书

本发明公开了铜绿假单胞菌在制备颈部淋巴结清扫术的术中辅助用药物中的用途。铜绿假单胞菌制剂可显著加快颈部淋巴结清扫术术后快速康复，并且使用安全、可靠，为临床甲状腺癌辅助治疗提供了一种新的药物选择，应用前景良好。

技术领域

本发明属于微生物应用领域，具体涉及铜绿假单胞菌的新用途。

背景技术

甲状腺癌是最常见的甲状腺恶性肿瘤，来源于甲状腺上皮细胞，近年来发病率呈爆发式增长。甲状腺癌易发生颈部淋巴结的转移,尤其是甲状腺乳头状癌(PTC)，淋巴结转移率高达80％，微灶转移的发生率更是高达90％。一旦出现颈部淋巴结转移将增加术后复发风险及患者的术后长期生存。

颈部淋巴结清扫术是整块切除颈部淋巴组织及周围的脂肪、肌肉、神经、血管等，它被广泛应用于治疗颈部转移癌。甲状腺癌发生颈部淋巴结转移后，颈部淋巴结清扫手术对甲状腺癌患者的治疗极为重要，直接影响该病的后续治疗和随访，并与预后密切相关，美国内分泌协会建议颈部淋巴结清扫术作为甲状腺癌的标准处理方式。

甲状腺癌PTC最常见的转移部位是中央区淋巴结(VI区)，其次是侧颈区II-V区淋巴结转移报道也高达30-40％。相比较于中央区淋巴结清扫，侧区淋巴结清扫显得更为重要：首先，中央区淋巴结目前大部分指南均推荐进行预防性清扫，而侧区淋巴结仅推荐治疗性清扫，这样更容易遗漏侧区；其次，侧区淋巴结出现转移，病例分期即为N1b，其预后将受到明显影响：术后复发风险明显增加；再者，侧区范围大，手术范围广，淋巴结清扫手术难度大，术后并发症发生率更高：常见的如术后出血(其发生率可高达3.3-10.5％)、侧区淋巴漏(其发生率可高达8.3-13.5％)，这些并发症处理困难，治疗周期长，甚至需要二次手术。

铜绿假单胞菌(P.Aeruginosa)原称绿脓杆菌。在自然界分布广泛，为土壤中存在的最常见的细菌之一。目前已有铜绿假单胞菌制剂在胃癌、乳腺癌、膀胱癌、宫颈癌等多种恶性肿瘤中参与免疫治疗的报道，其可以增加患者的化疗承受能力、减轻化疗的毒副作用，被广泛应用于恶性肿瘤的辅助治疗中。

发明内容

本发明的目的在于提供铜绿假单胞菌的新用途。

本发明提供了铜绿假单胞菌在制备颈部淋巴结清扫术的术中辅助用药物中的用途。本发明还提供了铜绿假单胞菌在制备颈部淋巴结清扫术的辅助用药物中的用途，所述辅助用药物为预防术后引流液出血、术后淋巴漏，降低引流量，和/或提早引流管拔除时间的药物。

术中：指整个手术过程，包括颈部淋巴结清扫术、安置引流管后的加药处理。

其中，所述颈部淋巴结清扫术为颈侧区淋巴结清扫术。

其中，所述颈部淋巴结清扫术为甲状腺癌颈部淋巴结清扫术。

其中，所述甲状腺癌颈部淋巴结清扫术为甲状腺癌颈侧区淋巴结清扫术。

其中，所述辅助用药物为降低术后引流液出血、术后淋巴漏，降低引流量，和/或提早引流管拔除时间的药物。

其中，所述药物是以灭活铜绿假单胞菌为有效成分，加入药学上常用的辅料制备而成的制剂。

其中，所述制剂为注射制剂或外用制剂；其中，所述制剂为铜绿假单胞菌注射液。

其中，所述铜绿假单胞菌注射液中，每毫升含铜绿假单胞菌1.6-2.0X 10⁹个。

其中，所述铜绿假单胞菌注射液由下述方法制备而成：取铜绿假单胞菌MSHA菌毛株、培养、灭活、纯化，加入PBS缓冲液稀释，即可。