[发明专利]一种靶向人肿瘤干细胞的单克隆抗体及其应用

权利要求书

1.一种针对肿瘤干细胞的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述单克隆抗体包含轻链可变区和重链可变区，

所述轻链可变区包含：

VL CDR1，其由SEQ ID NO:2所示氨基酸序列组成，

VL CDR2，其由SEQ ID NO:3所示氨基酸序列组成，和

VL CDR3，其由SEQ ID NO:4所示氨基酸序列组成；

所述重链可变区包含：

VH CDR1，其由SEQ ID NO:6所示氨基酸序列组成，

VH CDR2，其由SEQ ID NO:7所示氨基酸序列组成，和

VH CDR3，其由SEQ ID NO:8所示氨基酸序列组成；

其中所述轻链可变区包含SEQ ID NO:1所示氨基酸序列或与SEQ ID NO:1具有至少85％序列相同性的氨基酸序列，所述重链可变区包含SEQ ID NO:5所示氨基酸序列或与SEQID NO:5具有至少85％序列相同性的氨基酸序列。

2.权利要求1的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述单克隆抗体是人源化抗体。

3.权利要求1的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，所述轻链可变区包含SEQ IDNO:1所示氨基酸序列或与SEQ ID NO:1具有至少90％、至少95％或更高序列相同性的氨基酸序列。

4.权利要求1的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，所述重链可变区包含SEQ IDNO:5所示氨基酸序列或与SEQ ID NO:5具有至少90％、至少95％或更高序列相同性的氨基酸序列。

5.权利要求1的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，所述单克隆抗体包含人重链恒定区。

6.权利要求5的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，所述单克隆抗体包含SEQ IDNO:11所示的氨基酸序列的人重链恒定区。

7.权利要求1的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，所述单克隆抗体包含人轻链恒定区。

8.权利要求7的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，所述单克隆抗体包含SEQ IDNO:12所示的氨基酸序列的人轻链恒定区。

9.权利要求1的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，所述单克隆抗体包含具有SEQID NO:9所示氨基酸序列的重链和具有SEQ ID NO:10所示氨基酸序列的轻链。

10.一种药物组合物，其包含权利要求1-9中任一项的单克隆抗体或其抗原结合片段以及药学上可接受的载体。

11.权利要求10的药物组合物，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段与选自细胞毒素、放射性同位素或生物活性蛋白质的治疗性部分缀合。

12.权利要求1-9中任一项的单克隆抗体或其抗原结合片段或权利要求10或11的药物组合物在制备用于治疗恶性肿瘤的药物中的用途，其中所述恶性肿瘤选自肝癌、胃癌和肺癌。

13.权利要求12的用途，其中所述药物用于与化疗剂、靶向其它肿瘤特异性抗原的抗体或放疗组合使用。

14.权利要求1-9中任一项的单克隆抗体或其抗原结合片段或权利要求10或11的药物组合物在制备用于预防和/或治疗恶性肿瘤转移或复发的药物中的用途，其中所述恶性肿瘤选自肝癌、胃癌和肺癌。

15.权利要求14的用途，其中所述药物用于与化疗剂、靶向其它肿瘤特异性抗原的抗体或放疗组合使用。