[发明专利]利福平胶囊及其制备方法

说明书

本发明属于药物技术领域，具体涉及一种利福平胶囊及其制备方法。本发明公布了一种利福平药物组合物，所述利福平药物组合物由利福平II型晶和药学上可接受的辅料组成；所述利福平II型晶D90为30μm‑150μm；所述利福平II型晶与辅料的质量百分比为60～85％：15～40％。本发明将II型晶利福平粒度控制在合理的范围，从而得到一种溶出符合要求、质量更稳定、生物利用度高的利福平胶囊。本发明的利福平胶囊制备方法简单，操作方便，无需特殊设备，易于实现产业化。

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及一种利福平胶囊及其制备方法。

背景技术

利福平化学名称为3-[[(4-甲基-1-哌嗪基)亚氨基]甲基]-利福霉素，分子式C43H58N4O12，分子量822.95，CAS号：13292-46-1，化学结构式如下式所示。

利福平是从利福霉素B得到的一种半合成抗生素，属于大环内酰胺类抗生素，能抑制细菌DNA转录合成RNA，临床上用于治疗肺结核或其他结核病。作为治疗肺结核的一线药物，利福平用量占抗结核药物总用量的四分之一左右。利福平的单方制剂包括片剂、胶囊、注射液等多种剂型。利福平胶囊1967年首次在意大利由Sanofi-Aventis公司首次上市销售，商品名1971.05.21获批于美国上市销售，商品名为批准的规格为300mg；1981.07.15增加150mg规格产品上市。国内上市的利福平胶囊均为仿制药，规格为150mg和300mg。

利福平存在多晶型现象，目前已知存在I、II和SV晶型以及无定型等形态，其中I和II晶型为药用有效晶型且广泛应用。利福平的晶型与其理化特性、生物利用度和临床疗效密切相关。利福平I型晶体，其晶体密度小(≥0.5g/ml)，晶体形态为棒针状，产品粘附性较大，容易吸附粘结，流动性较差。I型晶体为稳定晶型，II型晶体为亚稳晶型。稳定性方面，利福平I型晶较稳定，不易发生变化。利福平II型晶长期贮存过程中，易出现杂质增加，含量明显下降，在湿热条件下还会出现转晶现象。而目前国产的利福平胶囊均为I型晶。

由于利福平胶囊上市年代久远，有关口服单方胶囊制剂的处方工艺研究或报道很少。公开或授权的专利主要涉及复方制剂的组成或制备，或其他给药途径的利福平制剂。中国专利201510680756.X公开一种利福平半固体胶囊及其制备方法。该胶囊由半固体内容物、胶囊壳和胶囊壳包衣材料组成；半固体内容物包括30wt％-40wt％的利福平，40wt％-55wt％的脂溶性基质，10wt％-20wt％的增溶剂；胶囊壳包衣材料质量为半固体内容物质量的5wt％-15wt％。其制备方法为，将脂溶性基质、增溶剂、利福平混匀填充于硬胶囊壳中并密封；再将制备好的半固体胶囊用包衣液进行一次或两次包衣处理，得到产品。该胶囊及其制备方法解决了利福平半固体胶囊制剂含量均匀度以及产品运输过程中由于极端高温造成胶囊泄露的问题，使药品质量更加可靠，贮存管理、运输和销售更加方便。这种利福平半固体胶囊虽然质量稳定，溶出度高，但处方组成和工艺复杂，生产成本高。

考虑到国产利福平胶囊均为I型晶，与国外的原研产品相比，因晶型不同很可能存在质量差异，特别是疗效和安全性差异。为了提高国产利福平胶囊质量，因此采用II型晶利福平作为原料，通过研究开发一种不影响制剂溶出的同时获得更稳定的利福平胶囊药。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种利福平药物组合物及其制备的利福平胶囊，本发明的利福平胶囊具有良好的稳定性，且制备方法简单，稳定，重现性好。