[发明专利]一种具有抗肝癌活性的美蠊肽B及其应用

说明书

本发明提供了一种具有抗肝癌活性的美蠊肽B及其应用，属于医药技术领域。所述具有抗肝癌活性的美蠊肽B，具有如序列表SEQ ID No.1所示的氨基酸序列。所述美蠊肽B在制备预防和/或治疗肝癌的药物中的应用。所述美蠊肽B能有效抑制肝癌细胞的增殖和迁移，并且抑制强度随着美蠊肽B的浓度增加而增大。与其他美洲大蠊提取物相比，美蠊肽B抑制HepG2增殖的作用具有明显的优势；与沙利度胺阳性对照相比，美蠊肽B具有相同或相似的抗肝癌作用。本发明提供的美蠊肽B为多肽，能够方便经济地以人工合成方式大量生产，从而摆脱活性物质来源的限制，能够满足市场和生产的需求。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种具有抗肝癌活性的美蠊肽B及其应用。

背景技术

目前，由于工业发展带来的环境污染等问题，人类的生存环境质量不断下降，肿瘤疾病的发病率和致死率也不断上升，严重威胁人们的健康和生活。癌症的发生与多种原因影响，例如环境污染、化学污染、电离辐射、自由基毒素或微生物及其代谢毒素等致癌物的影响，也可能受机体自身的影响，例如遗传特性、内分泌失衡、免疫功能紊乱等也会导致正常细胞发生癌变。国际抗癌联盟发布的数据，世界范围内癌症死亡比艾滋病、疟疾和结核病的总数还要多，如果不开发有效药物，癌症死亡人数将到2030年达到1700万。

目前，世界范围内还没有开发出针对肝癌的特效药物，采取预防和治疗的手段，预防措施有定期体检，治疗一般临床上采用化疗，不仅患者痛苦而且康复情况也不乐观。虽然市场上一些抗癌药物，但是由于价格昂贵，副作用较强、疗效不明显等原因未能得到医药领域的广泛使用。

美洲大蠊，俗称蟑螂，其应用于药物中最初是利用其抗菌特性，例如，蓝江林等人报道从美洲大蠊中提取分离的抗菌肽对大肠杆菌有抑菌作用[蓝江林,周先治,卓侃,等，美洲大蠊(Periplaneta americana L.)抗菌肽杀菌作用初步观察，福建农林大学学报(自然科学版)，2004，33(2):166.]。近年来，随着人们对蟑螂进一步研究，发现蟑螂提取物具有抗肿瘤方面的应用，例如陈利铭等人报道蟑螂提取物AT2在抗肿瘤作用中的研究，药理实验表明：AT2具有抗肿瘤活性，能增强小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能，并能使脾脏重量增加，在体外可增加T淋巴细胞对Con A的转化反应(陈利铭，蟑螂提取物AT2抗癌作用的临床及实验研究，中西医结合杂志，1986，(11):648)。

尽管现有技术中公开了蟑螂中存在有效抗癌的活性成分，但是成功分离纯化的抗癌活性成分种类较少，现有技术中大部分是研究美洲大蠊中活性物质的提取方法，例如用醇水混合溶剂提取美洲大蠊虫体具有抗肿瘤(CN 101057872；ZL 200710067706.X；ZL200810059054.X)和体外抗单纯疱疹病毒的功效(ZL 200810060885.9)；以及用滤孔小于5000道尔顿(即<5KDa)的超滤膜进行分离，能得到新的抗单纯疱疹病毒和光谱抗菌活性部位(ZL 201210137422.4；ZL 201210137410.1)。这些提取物对进一步制备抗癌药物存在较大影响，例如提取物中的杂质容易引起超敏反应，限制了用药的途径，同时进一步分离纯化还会大大降低药物的疗效。因此，目前对美洲大蠊中单一成分的活性物质的研究不多，远远不能满足医药市场的需求。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种具有抗肝癌活性的美蠊肽B及其应用，不仅具有抗肝癌活性，而且还能够方便经济地以人工合成方式大量生产。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种具有抗肝癌活性的美蠊肽B，具有如序列表SEQ IDNo.1所示的氨基酸序列。

本发明还提供了所述的美蠊肽B在制备预防或治疗肝癌的药物中的应用。

优选的，所述美蠊肽B通过抑制VEGF蛋白的表达从而抑制血管生成和/或肿瘤生长、转移，达到抗肝癌的目的。

优选的，药物的剂型为注射剂或冻干粉。