[发明专利]一种2,6‑二甲基‑3‑溴吡啶的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机化学领域，特别是一种2,6-二甲基-3-溴吡啶的合成方法。

背景技术

吡啶及其衍生物广泛地分布于自然界。许多植物成分如生物碱等的结构中都含有吡啶环化合物，它们是生产许多重要化合物的基础，是医药、农药、染料、表面活性剂、橡胶助剂、饲料添加剂、食品添加剂、粘合剂等生产中不可缺少的原料。2,6-二甲基-3-溴吡啶是有机合成的重要中间体，主要用于医药中间体，有机合成，有机溶剂，也可应用于染料生产、农药生产及香料等方面。目前，已报道的2,6-二甲基-3-溴吡啶的合成方法存在收率低、工艺路线长等缺点。

发明内容

本发明需要解决的技术问题是提供一种收率高、工艺路线合理，适于工业化生产的2,6-二甲基-3-溴吡啶的合成方法。

为解决上述的技术问题，本发明一种2,6-二甲基-3-溴吡啶的合成方法包括以下步骤：

丙二酸二乙酯和碱金属反应生成盐，再滴加3-硝基-2-甲基-6氯吡啶的甲苯溶液进行缩合反应，之后在酸性条件下脱羧得3-硝基-2，6-二甲基吡啶；

3-硝基-2，6-二甲基吡啶在Pd/C催化下，甲醇作溶剂，加氢还原，抽滤，滤液浓缩，得3-氨基-2，6-二甲基吡啶；

3-氨基-2，6-二甲基吡啶先与酸生成盐，冷却至-10℃-0℃，滴加液溴，滴完滴加亚硝酸钠水溶液，滴加完毕调节溶液pH为碱性，再进行萃取、干燥、浓缩，得2,6-二甲基-3-溴吡啶。

进一步的，所述丙二酸二乙酯、碱金属、3-硝基-2-甲基-6氯吡啶的摩尔比为5-6:1.1-1.3：1。

更进一步的，所述碱金属选自金属钠、金属钾之间的一种。

本发明方法的有益效果是：反应条件温和，收率高，且原料易得，成本较低，工艺路线短，具有工业化前景。

具体实施方式

实施方式一：

丙二酸二乙酯和钠反应生成盐，再滴加3-硝基-2-甲基-6氯吡啶的甲苯溶液进行缩合反应，之后在酸性条件下脱羧得3-硝基-2，6-二甲基吡啶；其中丙二酸二乙酯、碱金属、3-硝基-2-甲基-6氯吡啶的摩尔比为5:1.1：1。

3-硝基-2，6-二甲基吡啶在Pd/C催化下，甲醇作溶剂，加氢还原，抽滤，滤液浓缩，得3-氨基-2，6-二甲基吡啶；

3-氨基-2，6-二甲基吡啶先与酸生成盐，冷却至-10℃，滴加液溴，滴完滴加亚硝酸钠水溶液，滴加完毕调节溶液pH为碱性，再进行萃取、干燥、浓缩，得2,6-二甲基-3-溴吡啶。

实施方式二：

丙二酸二乙酯和钾反应生成盐，再滴加3-硝基-2-甲基-6氯吡啶的甲苯溶液进行缩合反应，之后在酸性条件下脱羧得3-硝基-2，6-二甲基吡啶；其中丙二酸二乙酯、碱金属、3-硝基-2-甲基-6氯吡啶的摩尔比为6:1.3：1。

3-硝基-2，6-二甲基吡啶在Pd/C催化下，甲醇作溶剂，加氢还原，抽滤，滤液浓缩，得3-氨基-2，6-二甲基吡啶；

3-氨基-2，6-二甲基吡啶先与酸生成盐，冷却至0℃，滴加液溴，滴完滴加亚硝酸钠水溶液，滴加完毕调节溶液pH为碱性，再进行萃取、干燥、浓缩，得2,6-二甲基-3-溴吡啶。

实施方式三：

丙二酸二乙酯和钠反应生成盐，再滴加3-硝基-2-甲基-6氯吡啶的甲苯溶液进行缩合反应，之后在酸性条件下脱羧得3-硝基-2，6-二甲基吡啶；其中丙二酸二乙酯、碱金属、3-硝基-2-甲基-6氯吡啶的摩尔比为5.4:1.2：1。

3-硝基-2，6-二甲基吡啶在Pd/C催化下，甲醇作溶剂，加氢还原，抽滤，滤液浓缩，得3-氨基-2，6-二甲基吡啶；

3-氨基-2，6-二甲基吡啶先与酸生成盐，冷却至-4℃，滴加液溴，滴完滴加亚硝酸钠水溶液，滴加完毕调节溶液pH为碱性，再进行萃取、干燥、浓缩，得2,6-二甲基-3-溴吡啶。