[发明专利]系列开环松香烷型二萜类化合物及其药物组合物与其在制药中的应用

说明书

提供系列开环松香烷二萜化合物或其药用盐，以其为有效成分和至少一种药学上可接受的载体所组成的药物组合物，其制备方法，以及其在制备预防和(或)治疗高血压、心脏病、心肌缺血、脑卒中等心脑血管疾病药物或功能食品中的应用。其中化合物1‑8为新的开环松香烷型二萜化合物，对KCl预收缩的大鼠胸主动脉具有显著的扩张血管活性，化学结构新颖，作为血管扩张药物有较多优势。化合物9和10为已知化合物，也对KCl预收缩的大鼠胸主动脉具有显著的扩张血管作用，目前尚未见其在扩张血管方面的报道。

技术领域：

本发明属于药物化学技术领域，具体涉及系列开环松香烷型二萜类化合物，以其为活性成分的药物组合物，它们的制备方法，及其在制药中的应用，特别是在制备血管扩张药物或治疗心脑血管疾病的药物中的应用，以及在制备治疗高血压、心脏病、心肌缺血、脑卒中等心脑血管疾病药物中的应用。

背景技术：

唇形科鼠尾草属植物(Salvia Linn)全世界约1000种，遍布全球温暖地带，在中国有79种，分布于全国各地，尤以西南地区最多。药用的近30种，大多数以根入药，用于治疗心脑血管方面的疾病，是我国最著名治疗心脑血管疾病的药用植物类群。科技工作者先后从该属植物中发掘出丹参滴丸、丹参素、丹酚酸B、丹参酮等多个治疗心脑血管疾病的药物或先导分子。该属植物的活性成分主要是二萜类和多酚类，而结构类型丰富多变的二萜类不仅是改属植物的特征成分之一，同时也是鼠尾草属植物抗心脑血管疾病的活性成分之一。相关文献对鼠尾草属植物中二萜类化合物在心脑血管方面的报告较多，但是针对血管扩张作用的研究较少。本发明所涉及的化合物均为开环松香烷二萜，这类化合物的血管扩张作用尚未见报告，其血管扩张或类似生理活性作用也尚未见报道。即现有技术中未见有本发明所涉及的从康定鼠尾草(Salvia prattii)中分离所得的开环松香烷型二萜类化合物Rxh-126(1)、Rxh-125(2)、Rxh-129(3)、Rxh-138(4)、Rxh-119(5)、Rxh-169(6)、Rxh-164(7)、Rxh-163(8)、Rxh-137(9)、Rxh-131(10)以及它们的血管扩张活性的报道。

发明内容：

本发明目的在于提供从康定鼠尾草(S.prattii)中分离得到的开环松香烷型二萜类化合物Rxh-126(1)、Rxh-125(2)、Rxh-129(3)、Rxh-138(4)、Rxh-119(5)、Rxh-169(6)、Rxh-164(7)、Rxh-163(8)、Rxh-137(9)、Rxh-131(10)，其制备方法，在制备血管扩张类药物中的应用，在制备治疗心脑血管疾病的药物中的应用，以及在制备治疗高血压、心肌梗死的药物中的应用。

为了实现本发明的上述目的，本发明提供了如下的技术方案：

下述结构式所示的开环松香烷二萜型类化合物Rxh-126(1)、Rxh-125(2)、Rxh-129(3)、Rxh-138(4)、Rxh-119(5)、Rxh-169(6)、Rxh-164(7)、Rxh-163(8)或其药用盐，

含有治疗有效量的开环松香烷型二萜类化合物Rxh-126(1)、Rxh-125(2)、Rxh-129(3)、Rxh-138(4)、Rxh-119(5)、Rxh-169(6)、Rxh-164(7)、Rxh-163(8)的任一种或两种的混合物或其药用盐和药学上可接受的载体的药物组合物。

含有治疗有效量的如下结构式所示的开环松香烷型二萜类化合物Rxh-137(9)、Rxh-131(10)的任一种或两种的混合物或其药用盐和药学上可接受的载体的药物组合物，

如下结构式所示的化合物Rxh-126(1)、Rxh-125(2)、Rxh-129(3)、Rxh-138(4)、Rxh-119(5)、Rxh-169(6)、Rxh-164(7)、Rxh-163(8)、Rxh-137(9)、Rxh-131(10)或其药用盐在制备血管扩张药物中的应用，