[发明专利]吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制备治疗器官移植排斥反应药物中的应用

说明书

本发明提出了吲哚‑3‑甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制备治疗器官移植排斥反应药物中的应用，该类药物可通过提高细胞内抗自由基的特定基因的表达，增强细胞主动清除自由基的能力，减轻自由基对细胞和组织的伤害。同时，本发明所使用的小分子药物易于获取，价格低廉，性质稳定，便于保存和运输，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制备治疗器官移植排斥反应药物中的应用。

背景技术

人体的免疫系统对各种致病因子有着非常完善的防御机制，能够对细菌、病毒、异物、异体组织、人造材料等“异己成分”进行攻击、破坏、清除，这种复杂的免疫学反应是人体非常重要的一种保护机制。受者进行同种异体组织或器官移植后，外来的组织或器官等移植物作为一种“异己成分”被受者免疫系统识别，后者发起针对移植物的攻击、破坏和清除，这种免疫学反应就是移植排斥反应(transplant rejection)。移植排斥反应是影响移植物存活的主要因素之一。

移植排斥反应是非常复杂的免疫学现象，涉及细胞和抗体介导的多种免疫损伤机制，发生原因主要是受体和移植物的人类白细胞抗原HLA(human leucocyte antigen)不同。因此，供者与受者HLA的差异程度决定了排异反应的轻或重。除同卵双生外，二个个体具有完全相同的HLA系统的组织配型几乎是不存在的，因此在供受者进行配型时，选择HLA配型尽可能地接近的供者，是减少异体组织、器官移植后移植排斥反应的关键。发明人的研究表明，DIM和I3C可通过提高细胞内抗自由基的特定基因的表达，增强细胞主动清除自由基的能力，减轻自由基对细胞和组织的伤害。故能够用于排斥反应中的药物使用，可谓其候选药物分子。

发明内容

本发明的目的在于提供一种能够有效降低器官移植排斥反应的发病症状，可作为治疗器官排斥反应的候选药物分子即吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制备治疗器官移植排斥反应药物中的应用。

本发明的具有结构式(I)的吲哚-3-甲醇及其衍生物在制备器官移植排斥反应药物中的应用，辅料是叶酸或泛酸，结构式(I)中，R1、R2、R4、R5、R6、R7各自为H、卤素取代基、磺酸基或C1-C10烷氧基。

优选的，所述结构式(I)中，当R1、R2、R4、R5、R6、R7均为氢时，该结构式所示的化合物即为吲哚-3-甲醇；

当R5为卤素取代基、磺酸基或C1-C10烷氧基，R1、R2、R4、R6、R7均为氢；

当R1为卤素取代基、磺酸基或C1-C10烷氧基，R2、R4、R5、R6、R7均为氢；

当R2为卤素取代基、磺酸基或C1-C10烷氧基，R1、R4、R5、R6、R7均为氢；

本发明的具有结构式(II)的二吲哚甲烷及其衍生物在制备治疗器官移植排斥药物中的应用，辅料是叶酸或泛酸，

其中，R1、R2、R4、R5、R6、R7、R1’、R2’、R4’、R5’、R6’、R7’各自为氢或磺酸基或C1-C10烷氧基。

优选的，所述结构式(II)中，当R1、R2、R4、R5、R6、R7、R1’、R2’、R4’、R5’、R6’、R7’均为氢时，此时该结构式所示的化合物即为二吲哚甲烷；

当R5和R5’同时为卤素取代基、磺酸基或C1-C10烷氧基，R1、R2、R4、R6、R7、R1’、R2’、R4’、R6’、R7’均为氢。

当R1和R1’同时为卤素取代基、磺酸基或C1-C10烷氧基，R2、R4、R5、R6、R7、R2’、R4’、R5’、R6’、R7’均为氢