[发明专利]一种有效诱导血管退化的方法和用途

说明书

本发明提供了一种有效诱导血管退化的方法和用途，具体地，本发明的(a)cds2抑制剂、(b)VEGF或其促进剂的联用可以有效地(i)促进血管退化；(ii)促进细胞凋亡和/或迁移；和/或(iii)治疗血管过度生长相关疾病。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体地，涉及一种有效诱导血管退化的方法和用途。

背景技术

中国肿瘤发病率在过去10年里一直处于高速递增状态，对人民生活和国民经济发展产生相当大的负面影响，更为有效地遏制和治愈肿瘤的临床应用呼之欲出。

眼部的许多疾病在其进程中会出现血管异常生长，包括年龄相关性黄斑变性(AgeRelated Macular Degeneration，AMD)、糖尿病视网膜病变(Diabetic Retinopaphy,DR)、脉络膜新生血管(Choroidal Noevascularigation,CNV)等。其中，AMD可分为干性和湿性两类，各占AMD病人的80％-85％和15％-20％。AMD血管异常生长疾病始于湿性AMD，多表现为视网膜色素上层硫黄色颗粒形成及视网膜萎缩，视力严重受影响。湿性AMD则以CNV为特征，引起黄斑水肿、渗出、纤维化，导致视力丧失。

目前较为成熟的阻断血管生长使得血管发生退化的方法一般是通过靶向VEGF或者VEGF受体实现的，其目的是造成VEGF信号通路无法正常工作从而诱导血管退化。这类药物主要分三类，包括VEGFa特异单克隆抗体和VEGF-Trap、VEGFR抗体以及VEGFR酪氨酸激酶抑制剂，这些药物包括贝伐单抗(Bevacizumab,也称为Avastin)、IMC-1121B(Ramucirumab)、索拉非尼(Sorafenib)和舒尼替尼(sunitinib)等。尽管目前这些VEGFa的靶向药物在临床治疗中应用广泛，但是部分疾病在VEGFa靶向药物治疗过程中会表现出耐药性。

因此，本领域迫切需要开发一种更为有效的阻断血管生长诱导血管退化的方法和药物，以便有助于实现对这些疾病的治疗。

发明内容

本发明的目的在于提供一种更为有效的阻断血管生长诱导血管退化的方法和药物，以便有助于实现对这些疾病的治疗。

本发明的第一方面提供了一种组合(或物质组合)的用途，所述组合包括(a)cds2抑制剂、和(b)VEGF或其促进剂，所述组合用于制备一组合物或制剂，所述组合物或制剂用于(i)促进细胞或组织的血管退化；(ii)促进细胞凋亡和/或迁移；和/或(iii)治疗血管过度生长相关疾病。

在另一优选例中，所述cds2抑制剂包括抑制cds2表达或活性的物质。

在另一优选例中，所述cds2抑制剂包括cds2蛋白抑制剂和/或cds2基因抑制剂。

在另一优选例中，所述cds2抑制剂选自下组：小分子化合物、siRNA、反义核酸、crispr试剂、或其组合。

在另一优选例中，所述抑制cds2表达或活性指将cds2基因或蛋白的表达或活性降低≥20％，较佳地，40-100％，更佳地，80-100％。

在另一优选例中，所述VEGF选自下组：VEGFa、VEGFb、VEGFc、VEGFd、PLGF、或其组合。

在另一优选例中，所述各VEGF包括野生型、突变型(或亚型)。

在另一优选例中，所述VEGFa选自下组：VEGFa206、VEGFa189、VEGFa165、VEGFa145、VEGFa121、或其组合。

在另一优选例中，所述cds2蛋白选自下组：

(A)氨基酸序列如SEQ ID NO.:1所示的多肽；