[发明专利]具有双重靶向性和选择性的抗肿瘤多肽分子及其应用

说明书

本发明提出一种具有双重靶向性和选择性的抗肿瘤多肽分子及其应用，属于靶向药物分子领域，能够在正常细胞位置保持分子结构的完整性和细胞无毒性，而在肿瘤细胞位置释放出细胞杀伤性片段，从而实现对肿瘤细胞的选择性杀伤；同时其对肿瘤细胞具有双重靶向性。该多肽分子具有如下序列：Ac‑Arg‑Gly‑Asp‑Gly‑Pro‑Leu‑Gly‑Leu‑Ala‑Gly‑Ile‑Ile‑Ile‑Gly‑Arg‑Arg‑Arg‑Arg‑Arg‑Arg‑Arg‑Arg‑NH₂(RR22)，其被基质金属蛋白酶酶解，释放出具有肿瘤细胞杀伤性的LR15片段Leu‑Ala‑Gly‑Ile‑Ile‑Ile‑Gly‑Arg‑Arg‑Arg‑Arg‑Arg‑Arg‑Arg‑Arg‑NH₂。本发明所提供的抗肿瘤多肽分子可用于制备肿瘤细胞选择性杀伤剂，高效应用于靶向杀伤肿瘤细胞，相比于其他的靶向药物将更加具有广泛的应用价值。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，尤其涉及靶向药物分子领域，具体涉及一种具有双重靶向性和选择性的抗肿瘤多肽分子及其应用。

背景技术

癌症是威胁全球人类生命的最大杀手之一，癌症治疗是当前医学研究所面临的一个重大挑战。化学治疗与手术治疗、放射治疗并列为癌症治疗的三大基本手段，在癌症治疗中占有重要地位。但是，传统的化疗药物由于其本身的诸多缺点和毒副作用，在杀死肿瘤细胞时,会给人体正常细胞也带来严重的损伤,导致不同副作用的产生，比如骨髓抑制、白细胞减少、患者疲乏无力、抵抗力下降、易感染、发热、出血等，大大降低了患者的生存质量，某些时候甚至由于出现严重的不良反应而被迫停止治疗。

因此，减少化疗药物的耐药，提高癌症治疗疗效，并克服化疗的毒副作用和提高患者的生活质量是化疗药物研发的重要目标。当代化疗药物研发已经进入“精准”靶向药物分子设计时代，针对已经明确的致癌位点，以“靶标-配体”的精准相互作用为基础来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不影响正常细胞、组织或器官的功能。近些年，不断有小分子靶向抗肿瘤药物的新产品上市，如吉非替尼、克唑替尼、埃克替尼等，还有数百个产品正处于临床研发阶段。

小分子靶向药物的种类有多种，目前研究和利用能够靶向性杀伤肿瘤细胞而在正常细胞位置保持分子结构的完整性和细胞无毒性的小分子药物，相比于其他的靶向药物将更加具有广泛的应用价值。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有双重靶向性和选择性的抗肿瘤多肽分子及其应用，其能够在正常细胞位置保持分子结构的完整性和细胞无毒性，而在肿瘤细胞位置释放出细胞杀伤性片段，从而实现对肿瘤细胞的选择性杀伤；同时其对肿瘤细胞具有双重靶向性。

本发明一方面提供了一种具有双重靶向性和选择性的抗肿瘤多肽分子,所述抗肿瘤多肽分子具有如下序列：Ac-Arg-Gly-Asp-Gly-Pro-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Ile-Ile-Ile-Gly-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-NH₂(RR22)，具体结构如下：

其中，Arg为精氨酸，Gly为甘氨酸，Asp为天冬氨酸，Pro为脯氨酸，Ala为丙氨酸，Ile为异亮氨酸；

所述抗肿瘤多肽分子能够被基质金属蛋白酶酶解，释放出具有肿瘤细胞杀伤性的LR15片段，所述LR15片段为

Leu-Ala-Gly-Ile-Ile-Ile-Gly-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-NH₂。