[发明专利]一种防渗防粘连多孔止血凝胶敷料的制备方法

说明书

本发明涉及一种基于类人胶原蛋白和壳聚糖的多孔止血凝胶敷料的制备方法，将水溶性的LHC和CS溶于超纯水中配成混合溶液，向其中加入一定量的无机盐和复合交联剂β‑二亚胺锌配合物和1,2,7,8‑二环氧辛烷并搅拌均匀，调节溶液pH值至2‑5.5，放于40‑80℃水浴中保持0.5‑5h，再反两次高温蒸汽处理和水洗除去盐分和交联剂残留，再经过干燥处理和Co‑60灭菌即可得到一种新型防渗防粘连多孔止血凝胶敷料。本发明制备的止血凝胶敷料孔隙率高，孔径均一且贯通性好，机械强度好，生物相容性好，能够快速吸收血液中的水分，使血液中的血细胞凝结在材料表面，堵住破裂血管，实现快速止血。

技术领域

本发明涉及一种基于类人胶原蛋白（LHC）和壳聚糖（CS）的多孔止血凝胶敷料的制备方法，属于医用材料领域。

背景技术

因战争、交通意外、运动或疾病等因素而引起机体出现各种表皮或组织创伤而出血。近年很多研究表明，临床上死于失血过多的病人占很大的比例，因此制备一种能快速止血而又不与组织粘连的止血材料，为了后期的抢救和治疗赢得时间，是一项亟待解决的问题。

目前用于创伤的理想敷料的主要特性一般为：无毒、不敏感、不过敏；与伤口处贴合紧密，并具有良好的吸湿特性，能维持伤口与敷料接合面环境潮湿；不要求经常进行更换；微生物不能透过；性价比高；提供良好的机械防护能力且与伤口不易粘附等。水凝胶是一种富含水分的具有三维网状结构的高分子聚合物，广泛应用于组织工程及药物缓释等领域。相比于其他材料，水凝胶作为止血材料有着贴合性好、抗感染等优点。然而，传统水凝胶由于缺乏孔道结构而使其止血效果差、透气性不佳等缺点。

类人胶原蛋白（LHC）是通过发酵生产的人源型胶原蛋白。它是具有良好的细胞黏附性、促新细胞形成、加工性能好、无病毒隐患、水溶性好（避免了酸碱溶剂残留带来的细胞毒性）、排异反应低等特性的一种良好的植入性医疗器械用生物材料。

壳聚糖具有更高的生物降解性，能抑制细菌活性，其溶解后的溶液中含有氨基（NH₂⁺），这些氨基通过结合负电子来抑制细菌。CS及其衍生物不仅具有止血效果，还能够促进上皮细胞的生长和伤口愈合。因此，止血凝胶中引入CS，可以加强止血凝胶的止血效果和促进创面愈合能力。

发明内容

本发明以类人胶原蛋白（LHC）和壳聚糖（CS）作为主要原料，制备出了一种具有透气保湿良好，抗菌性佳、止血快速且防渗透防粘连的医用止血凝胶敷料。该方法工艺简单，制备的材料生物相容性良好，有望广泛用于战时急救包、临床手术止血等。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

一种防渗防粘连多孔型医用止血凝胶敷料的制备方法：在水溶性类人胶原蛋白（LHC）和壳聚糖（CS）的混合溶液中，加入质量比为1:3-3:1的复合交联剂β-二亚胺锌配合物和1,2,7,8-二环氧辛烷的水溶液以及无机盐水溶液混合均匀，并调节溶液pH值为2-5.5，置其于水浴环境中进行交联反应得含盐水凝胶；对交联后的含盐水凝胶进行两次高压蒸汽处理和蒸馏水浸泡洗涤，除去无机盐和残留的单体交联剂，并进行干燥和Co-60灭菌处理，获得一种防渗防粘连多孔型医用止血凝胶敷料。

所述水溶性类人胶原蛋白（LHC）和壳聚糖（CS）按质量比为9:1~3:1配置成质量浓度为50-400 mg/mL的混合溶液。

上述使用的无机盐选自氯化钠、磷酸钠、磷酸氢钠、硫酸铵、硝酸铵、硝酸钾、硫酸钾、氯化钾，无机盐的浓度为10-350 mg/mL，加入体积与蛋白溶液体积的比为1:2~1:20。

上述交联剂β-二亚胺锌配合物溶液和1,2,7,8-二环氧辛烷溶液的质量百分比浓度均为0.1-5.0% ，优选0.5-2.0% ，体积均为蛋白溶液体积的1-20%，优选5-10%。

上述反应液酸碱度用盐酸和氢氧化钠溶液调控其pH值为2-5.5；交联反应的温度可为40-80℃，保持时间0.5-5h，优选1-3 h。