[发明专利]用于革兰氏阳性菌检测和治疗的链球菌属细菌噬菌体溶素

权利要求书

1.嵌合蛋白，其包含分离的溶素多肽的催化结构域或结合结构域，所述分离的溶素多肽包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列或其与SEQ ID NO:3所示多肽具有至少80％同一性并且有效杀死革兰氏阳性菌的变体，所述催化结构域或结合结构域可操作地连接至异源蛋白或多肽或共价附着至提供另外的功能或增强所述溶素多肽的用途或应用的实体。

2.权利要求1的嵌合蛋白，其为嵌合裂解酶，所述嵌合裂解酶包含SEQ ID NO:3的催化结构域或其与SEQ ID NO:3所示多肽具有至少80％同一性并且有效杀死革兰氏阳性菌的变体，其中所述催化结构域可操作地连接至另一溶素的结合结构域。

3.权利要求2的嵌合蛋白，其中所述催化结构域可操作地连接至葡萄球菌特异性溶素的结合结构域或其中所述催化结构域可操作地连接至链球菌特异性溶素的结合结构域。

4.权利要求1的嵌合蛋白，其为嵌合裂解酶，所述嵌合裂解酶包含SEQ ID NO:3的结合结构域或其与SEQ ID NO:3所示多肽具有至少80％同一性并且有效杀死革兰氏阳性菌的变体，其中所述结合结构域可操作地连接至另一溶素的催化结构域。

5.权利要求4的嵌合蛋白，其中所述结合结构域可操作地连接至葡萄球菌特异性溶素的催化结构域或其中所述结合结构域可操作地连接至链球菌特异性溶素的催化结构域。

6.权利要求1-3任一项的嵌合蛋白，其中所述催化结构域包含SEQ ID NO:4或其与SEQ ID NO:4所示多肽具有至少80％同一性并且有生物活性地杀死革兰氏阳性菌的变体。

7.权利要求1、4或5任一项的嵌合蛋白，其中所述结合结构域包含SEQ ID NO:5或其与SEQ ID NO:5所示多肽具有至少80％同一性并且有生物活性地结合革兰氏阳性菌的变体。

8.权利要求1-7任一项的嵌合蛋白，其中嵌合蛋白有效杀死葡萄球菌或链球菌属细菌。

9.权利要求1-7任一项的嵌合蛋白，其中嵌合蛋白有效杀死葡萄球菌和链球菌属细菌。

10.权利要求1-7任一项的嵌合蛋白，其中嵌合蛋白有效杀死抗生素抗性的葡萄球菌属细菌。

11.权利要求1的嵌合蛋白，其中催化结构域或结合结构域可操作地连接于异源蛋白或多肽，所述异源蛋白或多肽选自GST序列、异源信号序列和源自免疫球蛋白蛋白家族例如抗体的序列。

12.权利要求1的嵌合蛋白，其中催化结构域或结合结构域共价附着于标签、标记、靶向部分或配体、细胞结合或细胞识别基序或试剂、抗菌剂、抗体或抗生素。

13.权利要求12的嵌合蛋白，其中所述标记是可检测标记、放射性标记或酶。

14.药物组合物，其包含权利要求1-13任一项所述的嵌合蛋白，任选与其他组分组合，所述其他组分例如载体、媒介物、多肽、多核苷酸、穿孔素蛋白质、一种或多种抗生素或合适的赋形剂。

15.能够编码嵌合蛋白的核酸，所述嵌合蛋白包含分离的溶素多肽的催化结构域或结合结构域，所述分离的溶素多肽包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列或其与SEQ ID NO:3所示多肽具有至少80％同一性并且有效杀死革兰氏阳性菌的变体，所述催化结构域或结合结构域可操作地连接至异源蛋白或多肽。

16.权利要求15的核酸，其包含能够编码嵌合蛋白的核酸，所述嵌合蛋白包含含有SEQ ID NO:4的催化结构域，所述催化结构域可操作地连接于异源蛋白或多肽，或者所述嵌合蛋白包含含有SEQ ID NO:5的结合结构域，所述结合结构域可操作地连接于异源蛋白或多肽。

17.包含权利要求1-10任一项的嵌合蛋白的组合物或权利要求14的药物组合物在制备用于杀死革兰氏阳性细菌或用于减少革兰氏阳性细菌的群体的药剂中的用途。

18.包含权利要求1、2、4、6或7任一项的嵌合蛋白的组合物或权利要求14的药物组合物在制备用于杀死葡萄球菌和链球菌属细菌或用于减少葡萄球菌和链球菌属细菌的群体的药剂中的用途。

19.权利要求17或18的用途，其中所述细菌是抗生素抗性细菌。