[发明专利]一种α‑托品醇有关物质与异构体检查方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种α-托品醇有关物质与异构体检查方法, 属于药物分析技术领域。

背景技术

盐酸托烷司琼是一种外周神经元及中枢神经系统5-羟色胺3(5-HT3)受体的高效、高选择性竞争拮抗剂，用于预防和治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐。目前国内上市的剂型有片剂，胶囊剂和注射剂。

托品醇是合成托烷司琼的一个起始物料，其质量控制中异构体β-托品醇和有关物质托品酮被作为重要控制对象，以保证盐酸托烷司琼的药效。但是，托品醇及其类似物分子量小，碱性大，极性强，无紫外吸收，在气相方法开发中以DB-1对异构体和主成分之间的分离度虽好，但峰面积和峰形重现性很差。薄层层析显色剂广泛，可以作为一种半定量测定手段，开发其对托品醇有关物质与异构体检查有较好的应用价值。

发明内容

针对现有技术不足，本发明要解决的问题是，开发一种α-托品醇有关物质与异构体检查方法，以适当浓度的加样对照品作为测试溶液，以薄层色谱法进行检测，得到分离度符合要求的结果。

本发明涉及的一种α-托品醇有关物质与异构体检查方法，包括以下步骤。

（1）供试品溶液配制：取α-托品醇适量，用二氯甲烷-甲醇（1:1）溶解并稀释成1mg/ml~2mg/ml的溶液，优选2mg/ml。

（2）混合对照品溶液配制：取β-托品醇和托品酮适量，用二氯甲烷-甲醇（1:1）溶解并稀释成5μg/ml~10μg/ml的溶液，优选β-托品醇和托品酮的浓度都为10μg/ml。

（3）展开 ：取上述供试品溶液和混合对照品溶液适量，分别点于同一硅胶薄层板上，在层析缸展开后，取出，冷风吹干；展开剂比例为二氯甲烷:甲醇:水:有机胺=40~60:30~50:1~10:1~10，优选展开比例为50~60:35~45:4~6:2~5。

（4）显色 ：将碘铋酸钾试液均匀喷洒于薄层板上，冷风吹干后，继续均匀喷洒亚硝酸钠试液；碘化铋钾试液配制方法：A液：取次硝酸铋/碱式硝酸铋0.85g，加冰醋酸10ml与水40ml溶解，作为贮备液；B液：40%碘化钾（新制）；用时，取A液与B液各5ml，加10%硫酸稀释至50ml，即得；亚硝酸钠试液配制方法：取亚硝酸钠适量，用60%乙醇溶解并稀释成10mg/ml的溶液。

（5）结果判断：样品中如显示β-托品醇和托品酮对应位置斑点，与对照品斑点颜色比较，不得更深。

供试品样品上样量需在20μg以下，优选样品浓度2mg/ml，上样量10μl；展开在硅胶板上进行，优选高效硅胶薄层板；展开剂中需加入一定量的极性质子性溶剂，对异构体分离度才有影响，否则无区分效应；但是，若展开剂中只有质子性溶剂，异构体被主点掩盖，调节展开剂比例不能达到异构体分离目的；加入适当比例的水可以调节托品酮与β-托品醇之间的分离度；加入有机胺作为防拖尾试剂使杂质斑点展开后成线状，使杂质斑点易于在较低浓度下被检出。展开剂比例为二氯甲烷:甲醇:水:有机胺= 40~60:30~50:1~10:1~10，优选展开剂比例为50~60:35~45:4~6:2~5；有机胺为异丙胺、三乙胺、二乙胺等一种，优选异丙胺；显色剂为碘化铋钾试液和亚硝酸钠试液，其中碘化铋钾试液优选硫酸改良碘化铋钾试液，亚硝酸钠试液优选60%乙醇溶液作溶剂。

本发明的有益效果：

本发明通过对托品醇有关物质与异构体检查TLC方法进行摸索，可以有效的控制起始物料托品醇的质量；本方法操作简单，方便，快捷，不需要专用检测仪器，为托品醇的快速检测提供一种经济实用的有效方法。

附图说明

图1是本发明实施例1的α-托品醇有关物质与异构体检查结果图。

图2是本发明实施例2的α-托品醇有关物质与异构体检查结果图。

图3是本发明实施例3的α-托品醇有关物质与异构体检查结果图。

具体实施方式

结合以下实施例对本发明做进一步描述。

实施例1

取α-托品醇适量，精密称定，加二氯甲烷-甲醇（1:1）溶解并稀释成浓度为2mg/ml的溶液，作为供试品溶液。

取β-托品醇和托品酮适量，精密称定，加二氯甲烷-甲醇（1:1）溶解并稀释成浓度都为10μg/ml的溶液，作为对照品溶液。

取上述供试品溶液和对照品溶液各10μl，分别点于同一硅胶HSGF254板上，用二氯甲烷:甲醇:水:异丙胺=55:40:5:3的展开剂展开，冷风吹干。