[发明专利]神经代谢疾病的基因治疗

权利要求书

1.一种方法，包括：在使得所述的被注射的AAV载体转导位于中枢神经系统中远侧位点的细胞且所述的编码的生物活性分子得到翻译的条件下，将含有编码生物活性分子的AAV载体的组合物给药于哺乳动物疾病损害的中枢神经系统中的位点。

2.权利要求1的方法，其中哺乳动物患有溶酶体贮积病或异常胆固醇代谢，优选所述溶酶体贮积病是Niemann Pick A疾病。

3.权利要求1的方法，其中该给药位点在选自脊髓、脑干、海马体、纹状体、延髓、脑桥、中脑、小脑、丘脑、下丘脑、大脑皮层、枕叶、颞叶、顶叶或额叶的CNS区域中，优选在海马体中且远侧位点在选自对侧齿状回、对侧CA3、内侧中隔或内嗅区皮层的脑区域中，更优选在选自纹状体或小脑的脑区域中，且远侧位点在选自黑质或延髓的脑区域中，最优选在小脑的深部小脑核中。

4.权利要求1-3中任一项的方法，其中AAV载体具有AAV血清型1衣壳，优选选自AAV2、AAV3、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7或AAV8，更优选为AAV1、AAV2/1、AAV2/2、AAV2/5、AAV2/7或AAV2/8血清型载体。

5.权利要求1的方法，进一步包括将组合物给药于哺乳动物CNS中的第二个位点，其中组合物包括含有编码生物活性分子产物的多核苷酸的AAV载体。

6.权利要求5的方法，其中第二个给药位点是在第一个给药位点的对侧。

7.权利要求1的方法，其中生物活性分子是溶酶体水解酶，优选是表1中所列的溶酶体水解酶中的任何一种，更优选是酸性神经鞘磷脂酶。

8.权利要求1的方法，其中组合物中AAV载体的浓度为至少5×10¹²gp/ml。

9.一种方法，包括：在使得所述的被注射的AAV载体转导位于中枢神经系统中远侧位点的细胞且所述编码的金属内肽酶得到表达的条件下，将含有编码金属内肽酶分子的AAV载体的组合物给药于患有阿尔茨海默氏病哺乳动物的中枢神经系统中的位点。

10.权利要求9的方法，其中金属内肽酶选自脑啡肽酶、insulysin或thimet寡肽酶。