[发明专利]一种骨支架复合材料的制备方法

说明书

本发明公开了一种骨支架复合材料的制备方法，包括以下步骤：1）制备β‑TCP煅烧骨块；2）制备β‑TCP/Zn²⁺煅烧骨骨块；3）制备β‑TCP/CS复合支架材料；4）制备β‑TCP/Zn²⁺/CS多孔复合支架材料。本发明的有益效果为：本发明提供的一种骨支架复合材料的制备方法，其利用磷酸二氢铵法对胎牛牛松质骨进行二次煅烧制备、再经+锌+壳聚糖双重表面修饰的胎牛骨（β‑磷酸三钙）是一种生物相容性好，综合骨修复能力强的骨支架材料；同时，随着血清治疗的大面积普及，我国胎牛血清厂家开始大规模发展，胎牛血清的用量在逐步提高，而天然胎牛骨这一生产胎牛血清的剩余材料却被浪费，将其充分利用则能降低两种医疗产业的成本。

技术领域

本发明涉及医用材料制备技术领域，具体涉及一种骨支架复合材料的制备方法。

背景技术

颌骨缺损可导致口颌系统功能的丧失，给人们的生活及工作带来巨大影响，通过植入骨支架材料以实现骨缺损的修复是其有效的治疗途径。近年来，随着外伤、肿瘤等疾病的增多，加之老龄化社会的临近，颌骨缺损在人群中的发病率呈现出逐步上升的态势，骨支架材料的需求量也随之增大。目前在我国颌骨支架材料市场上占有绝对统治地位的是粉末型进口材料，该材料价格昂贵，不能用于较大创面的骨缺损修复（8mm以上），且因未进行表面修饰而缺少成骨促进作用。因此，开发具有自主知识产权和成骨促进作用，且能用于较大创面骨缺损修复的新型骨支架材料已成为迫在眉睫的重要需求。已有骨支架材料生物力学研究显示，良好的骨支架材料生物力学性质与内部微结构对骨缺损的修复具有积极影响，如可促进新生骨、新生血管生成以及促进成骨因子表达等。但是，由于骨缺损修复过程的复杂性，以往研究未能充分指出理想骨支架材料所需的微结构与生物力学特征，相关研究仍处在基于试错法的摸索过程中。另一方面，骨支架材料的感染是一个重要的科学问题，但相关研究非常薄弱，亟待加强。

天然来源的骨支架材料由于具有和人体骨组织多孔结构相似及经煅烧后与人骨矿物质成分相近（羟基磷灰石（Hydroxyapatite，HA））的两大特点，受到了学者们的青睐。煅烧天然牛松质骨（煅烧天然成年牛松质骨，下称：成年牛骨，煅烧天然胎牛松质骨，下称：胎牛骨）是天然来源骨支架材料的一种，其已在细胞学实验及动物成骨实验等各方面均取得了很好的效果，且是唯一已通过相关临床认证批准的骨支架材料，并已在临床中得到应用，如瑞士小牛松质骨来源的“Bio-oss”骨粉，已经在全世界口腔临床中得到了大量的普及和使用。近年来，国内也出现了陕西瑞盛生物科技有限公司的“骼瑞”牌天然煅烧牛骨粉，也在国内医疗市场中可以见到。煅烧天然牛松质骨已在多例临床种植手术中得到验证。因此，煅烧天然牛松质骨是目前除了自体骨移植外的最佳骨支架材料之一，从而为实验研究骨支架材料生物力学表征与骨修复能力之间的关系提供了良好的材料选择。

然而，虽然煅烧天然牛松质骨的有效性及安全性已得到了公认，但在其应用及研发中仍存在着一些问题。以瑞士Bio-Oss骨粉为例，其虽然在市场上具有绝对的统治地位，却具有以下缺点：（1）、价格昂贵，这不仅阻碍了种植骨手术的普及，而且给患者带来了经济损失；（2）、粉末状成骨材料在成骨性能方面能力较差，且容易导致组织坏死；（3）、仅有煅烧去免疫工艺，未进行表面修饰，缺乏骨生长促进作用。陕西“骼瑞”一种品牌的销售不仅很难撼动进口材料的统治地位，而且与“Bio-oss”一样，也没有经过表面修饰处理，依然缺乏骨生长促进作用。

发明内容

本发明的目的就是针对上述现有技术中的缺陷，提供了一种骨支架复合材料的制备方法，是利用磷酸二氢铵煅烧法对天然胎牛骨的煅烧工艺进行了创新改良，并对胎牛骨进行了锌及壳聚糖复合表面修饰，其生物相容性好，成骨能力强；同时，随着血清治疗的大面积普及，我国胎牛血清厂家开始大规模发展，胎牛血清的用量在逐步提高，而天然胎牛骨这一生产胎牛血清的剩余材料却被浪费，将其充分利用则能降低两种医疗产业的成本。

为了实现上述目的，本发明提供的技术方案为：一种骨支架复合材料的制备方法，包括以下步骤：

1）制备β-TCP煅烧骨块：