[发明专利]一种结构脂质载体的制备方法及结构脂质载体

说明书

本发明公开了一种结构脂质载体的制备方法及结构脂质载体，其中方法包括，将替米考星和熔融状态下的硬脂酸与油酸混合物混合，加入吐温80后搅拌溶解，再加入等温泊洛沙姆188水溶液，保持体系温度不变，进行高速剪切，得到粗分散体；将得到的粗分散体，对其进行高压均质，整个过程保持体系温度不变，得到初乳；保持初乳温度不变，将其与冷水混合，进行高速剪切，得到替米考星纳米结构脂质载体。本发明制得的替米考星纳米结构脂质载体，粒径为619.1±5.1nm，zeta电位值为‑23.9±0.2mV，多分散系数(PDI)为0.325±0.076；电镜下观察纳米粒呈近球形，颗粒之间无聚集现象；用高效液相色谱法测定其包封率为89.29±0.45％，载药量为8.93±0.45％。

技术领域

本发明属于兽药制剂技术领域，具体涉及一种结构脂质载体的制备方法及结构脂质载体。

背景技术

替米考星(tilmicosin)是20世纪80年代开发，由泰乐菌素的一种水解产物半合成的，畜禽专用的大环内酯类抗生素。它对革兰氏阳性菌、某些革兰氏阴性菌、支原体、螺旋体等均有抑菌作用；对胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌及畜禽支原体具有比泰乐菌素更强的抗菌活性。兽医临床上用于防止敏感菌引起的动物呼吸道疾病，如猪牛的胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌病及猪气喘病、鸡慢性呼吸道疾病等。替米考星具有心脏、肾脏毒性，严禁静脉和肌肉注射，一般多以口服和皮下注射给药；另外替米考星能够引起接触性皮炎及过敏反应，使用应避免直接与皮肤接触。

替米考星的分子式：C₄₆H₈₀N₂O₁₃，分子量为869.15。

发明内容

本部分的目的在于概述本发明的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例。在本部分以及本申请的说明书摘要和发明名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分、说明书摘要和发明名称的目的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本发明的范围。

鉴于上述和/或现有替米考星应用中存在的问题，提出了本发明。

因此，本发明其中一个目的是解决药物生物利用度较低，毒副作用较高的问题，提供一种结构脂质载体的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明提供了如下技术方案：一种结构脂质载体的制备方法，包括，将替米考星和熔融状态下的硬脂酸与油酸混合物混合，加入吐温80后搅拌溶解，再加入等温泊洛沙姆188水溶液，保持体系温度不变，进行高速剪切，得到粗分散体；将得到的粗分散体，对其进行高压均质，整个过程保持体系温度不变，得到初乳；保持初乳温度不变，将其与冷水混合，进行高速剪切，得到替米考星纳米结构脂质载体。

作为本发明所述结构脂质载体的制备方法的一种优选方案，其中：所述替米考星、硬脂酸、油酸、吐温80、泊洛沙姆188、泊洛沙姆188水溶液的水相、冷水，以质量份计，其份数为，

作为本发明所述结构脂质载体的制备方法的一种优选方案，其中：所述熔融状态下的硬脂酸与油酸混合物，其温度为75～80℃。

作为本发明所述结构脂质载体的制备方法的一种优选方案，其中：所述保持体系温度不变，进行高速剪切，其中，高速剪切的时间为2～5min，速度为10000～15000rpm。

作为本发明所述结构脂质载体的制备方法的一种优选方案，其中：所述将得到的初乳与冷水混合，进行高速剪切，其中，所述高速剪切的时间为20～60s，速度为10000～15000rpm。

作为本发明所述结构脂质载体的制备方法的一种优选方案，其中：所述高压均质，其压力为500～800bar。

作为本发明所述结构脂质载体的制备方法的一种优选方案，其中：所述搅拌溶解，其搅拌速度为400～600rpm，搅拌时间为1h。