[发明专利]检测生物标志物的试剂在制备评估患者对伯瑞替尼敏感性的试剂盒中的用途及其试剂盒

说明书

本公开公开了检测生物标志物的试剂在制备评估患者对伯瑞替尼敏感性的试剂盒中的用途及其试剂盒；其中，所述生物标志物为p‑Met和/或p‑Stat3，所述检测生物标志物的试剂为能够定量检测所述生物标志物的试剂；本公开还提供了使用试剂定量检测如上所述的生物标志物来评估患者对伯瑞替尼敏感性的试剂盒。通过本公开提供的方法和试剂盒能够快速筛选出适合使用伯瑞替尼治疗的患者，为患者的治疗提供有效指导。

技术领域

本公开涉及生物技术领域，具体地，涉及检测生物标志物的试剂在制备评估患者对伯瑞替尼敏感性的试剂盒中的用途及其试剂盒。

背景技术

c-Met是重要的具有酪氨酸激酶活性的高亲和力受体。c-Met的激活可导致肿瘤细胞的扩散、增殖、迁移和侵袭以及促进肿瘤的血管生成和肿瘤的转移。临床前研究表明，伯瑞替尼是一个高效、高选择性的小分子c-Met酪氨酸激酶抑制剂。在100种酪氨酸激酶中，伯瑞替尼只对c-Met激酶具明显的抑制作用。但是不同患者对伯瑞替尼敏感性不同导致治疗效果因人而异，因此亟需筛选出对伯瑞替尼敏感性较好的患者进行治疗以取得好的治疗效果。

发明内容

本公开的目的是提供一种伯瑞替尼高敏感患者的筛选方法，使患者得到有效治疗。

为了实现上述目的，本公开提供一种检测生物标志物的试剂在制备评估患者对伯瑞替尼敏感性的试剂盒中的用途，其中，所述生物标志物为p-Met和/或p-Stat3，所述检测生物标志物的试剂为能够定量检测所述生物标志物的试剂。

本公开还提供了一种评估患者对伯瑞替尼敏感性的试剂盒，其中，所述试剂盒包括检测生物标志物的试剂，所述生物标志物为p-Met和/或p-Stat3，所述检测生物标志物的试剂为能够定量检测所述生物标志物的试剂。

本公开中所述患者为脑胶质瘤患者，在对脑胶质瘤患者的前期研究中发现，在脑胶质瘤患者中p-Met与p-Stat3表达升高的患者恶性度更高；这一类脑胶质瘤患者由于多种途径导致p-Met蛋白过度激活，而MET通路的激活可导致肿瘤细胞的扩散、增殖、迁移和侵袭以及促进肿瘤的血管生成和转移；伯瑞替尼是一种高效、高选择性的小分子c-Met酪氨酸激酶抑制剂，因此p-Met过度激活的患者对于伯瑞替尼具有较好的敏感性，通过上述生物标志物能够快速筛选出适合使用伯瑞替尼的患者。p-Met与p-Stat3分别为c-Met蛋白和Stat3蛋白磷酸化形式，在肿瘤的发展中有多种途径会激活c-Met，最常见的方式是通过HGF和c-Met结合发挥作用，HGF和c-Met结合导致受体自身磷酸化，即p-Met升高，导致肿瘤恶性进展。转录激活因子(Signal Transducer and Activator of Transcription，Stat)蛋白家族可以被不同的细胞因子受体激活，在细胞因子-受体相互作用的过程中充当载体，保持信号在细胞内传递的内在特异性；在Stat蛋白当中，Stat3与肿瘤的关系最为密切，在多种肿瘤中发现其活化，p-Stat3为其活化形式。

本公开的其他特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。

附图说明

附图是对本公开的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与下面的具体实施方式一起用于解释本公开，但并不构成对本公开的限制。在附图中：

图1是免疫组化法测定脑胶质瘤患者肿瘤组织中p-Met和p-Stat3的表达量图。

图2是免疫印迹法测定脑胶质瘤患者肿瘤组织p-Met和p-Stat3的表达量电泳图。

图3是不同药物处理肿瘤细胞时p-Met与p-Stat的表达量电泳图。

图4是伯瑞替尼治疗11d时的裸鼠皮下肿瘤体积。

图5是不同药物治疗19d时的裸鼠皮下肿瘤体积。

具体实施方式